活血通络药联合来氟米特对CIA模型中滑膜血管生成的缺氧诱导因子-1α、VEGF的影响

摘要

目的:
　　 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病,以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现,为自身免疫炎性疾病,属于中医学“痹症”范畴。表现为外周关节持续性滑膜炎、滑膜组织增生、炎性细胞侵润、血管翳形成,继而弓I起软骨及骨的进行性破坏,造成关节畸形和功能丧失,最终导致不同程度的残废。此病可发于任何年龄,分布范围极为广泛,且病程迁延,反复发作,严重威胁着人们的身体健康。因其病因及发病机制尚不明确,故无法很好的做到早期诊断和早期治疗。另外,西药在治疗RA中存在着一定的局限性,且疗效不佳。而中医药治疗RA历史悠久,经研究证明在RA的治疗过程中中药具有抗炎镇痛、改善循环、免疫抑制和免疫调节等作用,疗效显著,副作用小。
　　 拟通过本课题研究活血通络药联合来氟米特片在CIA大鼠模型中对HIF-1α、VEGF表达的影响,比较西药与中西医结合治疗RA的疗效,为临床治疗提供依据。并进一步验证前期临床试验中得出的结果,即活血通络药联合来氟米特片能改善类风湿关节炎患者微循环障碍。
　　 方法:
　　 将48只大鼠,随机分为6组,空白组、模型组和四个治疗组。建立Wistar大鼠Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,并对大鼠予以灌胃给药。治疗组:西药治疗组。灌胃以来氟米特片(商品名:爱若华,10mg/片,苏州长征-欣凯制药有限公司生产x,国药准字:H20000550),2mg/d。中西结合治疗组,在西药组用药的基础上,加服自拟活血祛风通络中药方剂(中药配方均使用武汉市中医医院“小包装”颗粒剂,由武汉市中医医院中医药学基地生产炮制),水冲取汁,2ml/d。
　　 动态观察关节炎指数(AI),并于造模第36天取大鼠踝关节进行HE染色及HIF-1α、VEGF免疫组化染色,分析对比CIA大鼠踝关节滑膜血管中HIF-1α、VEGF的改变。
　　 结果:
　　 1.关节炎指数的比较:来氟米特对CIA大鼠的关节炎有明显的治疗作用,可以降低CIA大鼠踝关节的关节炎指数;中医药联合来氟米特治疗CIA大鼠踝关节炎指数降低效果更明显。
　　 2.关节组织病理学的比较:活血通络药联合来氟米特在抑制CIA大鼠滑膜增生、炎性细胞浸润及血管生成方面效果最优。
　　 3.HIF-1α和VEGF免延组织化字法检测结果的比较:活血通络药联合来氟米特在抑制CIA大鼠滑膜中HIF-1α表达方面效果优于单独使用来氟米特,三组活血化瘀药之间比较,三棱莪术组效果最优。活血通络药联合来氟米特在抑制CIA大鼠滑膜中VEGF表达方面效果优于单独使用来氟米特。