中医元气理论与培元固本法治疗老年性痴呆作用的研究

摘要

目的: 中医元气理论是中医理论体系的重要内容，其取材于哲学元气学说，在《黄帝内经》、《难经》多有阐发，历代医家都十分重视人体元气在防治疾病中的重要作用。重视中医元气理论相关研究是老年病、慢性疾病防治的客观要求，也是实现由医疗向保健和预防转变的需要。本课题从中医元气理论自身发展的脉络出发，梳理中医元气理论的基本概念和理论内涵，对中医元气理论文献及培元固本学术流派进行了考证归纳。并结合课题组前期的研究基础，以老年性痴呆这一老年退化性疾病为切入点，探讨了元气与老年性痴呆发病的关系和培元固本法防治老年性痴呆的机理。以APP/PS1双转基因痴呆小鼠作为动物模型，观察了培元固本中药复方治疗老年性痴呆的作用及其机制。旨在为更深入的中医元气理论研究，以及培元固本治法延缓衰老及防治老年病应用研究等提供理论基础和实验依据 方法: 1、理论探讨:分析整理有关中医元气的古今文献，归纳中医学对元气基本概念、理论内涵、生成、分布、功能等内容的认识。整理研究中医元气理论形成和发展的学术脉络，以及培元固本学术流派的形成、发展和影响。探讨元气与人体脑部功能的相关性，阐释元气损伤与老年性痴呆发病的关系、以及培元固本防治老年性痴呆的治则治法。本文研究认为中医元气理论具有鲜明的中医特色，具有极强的哲学积淀，内涵丰富、实践性强。历代医家在《黄帝内经》、《难经》有关元气的理论指导下，在长期卓有成效的临床实践的过程中，不断丰富和发展中医元气理论，并形成了培元固本学术流派，为人类延缓衰老、防治老年疾病积累了十分宝贵的经验。 2、实验研究:选用APP/PSI双转基因痴呆小鼠模型，以Aβ生成、沉积为靶点，研究培元固本中药复方对AD的作用及机制。Morris水迷宫实验、跳台试验、自主活动分析等方法检测小鼠行为学改变。ELISA法检测AD转基因小鼠海马Aβ含量，Western Blot法观察Aβ主要生成分泌酶和降解酶(BACE1、NEP、IDE)的表达及其上游β淀粉样前体蛋白(APP)的表达，比色法测定小鼠血清和脑组织中GSH-Px，SOD活力和MDA含量。 结果: Morris水迷宫实验显示，与空白组比较，模型组小鼠的上平台潜伏期和游泳总路程明显延长(P＜0.01);与模型组比较，其余各给药组小鼠的上平台潜伏期和游泳总路程明显缩短(P＜0.01，P＜0.05)。与西药多奈哌齐对照组比较，中药Ⅰ组和中药Ⅱ组小鼠的上平台潜伏期和游泳总路程无明显差异(P＞0.05)。与空白组比较，模型组小鼠的穿越平台次数、目标象限时间明显减少及第1次抵原平台时间明显延长(P＜0.01);与模型组比较，各给药组小鼠的穿越平台次数、目标象限时间明显增加及第1次抵原平台时间明显缩短(P＜0.01，P＜0.05);与西药多奈哌齐对照组比较，中药Ⅰ组和中药Ⅱ组小鼠目标象限时间及第1次抵原平台时间无明显差异(P＞0.05)，穿越平台次数减少(P＜0.05)。与空白组比较，模型组小鼠的潜伏期明显缩短和出错次数明显增加(P＜0.01);与模型组比较，其余各给药组小鼠的潜伏期明显延长和出错次数明显减少(P＜0.01);与西药多奈哌齐对照组比较，中药Ⅰ组和中药Ⅱ组小鼠的潜伏期和出错次数无显著差异(P＞0.05)，避暗实验等其他行为学实验显示出相似的趋势。ELISA检测结果显示，培元固本中药复方治疗后能够显著减少脑组织内可溶性Aβ1-40和可溶性Aβ1-42浓度。Western blotting结果显示，培元固本中药复方治疗后可以促进脑部APP降解过程，增加NEP、IDE的表达，而对APP和BACE1的表达量没有影响。 结论: 1、元气充沛、髓充神旺是脑部功能的物质基础;元气亏虚、髓海失养、元神不藏是老年性痴呆发病的病理基础;元气亏虚、因虚致实、痰浊阻窍是老年性痴呆发病的重要环节;培元固本、化痰醒脑益智是防治老年性痴呆的重要治法。 2、培元固本法能够改善痴呆小鼠认知功能和自主活动能力。 3、培元固本法治疗老年性痴呆的作用机制与通过增强Aβ降解酶NEP、IDE表达减少海马组织Aβ沉积，促进Aβ降解，减轻Aβ神经毒性有关。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

第一部分 中医元气理论探讨

1 中医元气的概念探源

1．1 “元”的含义

1．2 “气”的含义

1．3 元气概念的提出

1．4 元气的医学内涵

1．5 中医元气概念辨析

2 先天与后天的融合——元气的生成

3 升降出入与“始散布终”——元气运行分布的多样性

4 元气的主要功能

5 元气与脏腑经络

5．1 元气与脏腑

5．2 元气与经络

第二部分 中医元气理论发展脉络

1 中医元气论的产生

1．1 《内经》真气论——中医元气论的起源

1．2 “元气-命门-三焦系统”——《难经》构建的元气论雏形

2 中医元气论的发展

2．1 景象万千——中医元气论在汉唐时期的继承与阐发

2．2 百家争鸣——中医元气论在宋金元时期的讨论与应用

2．3 炉火纯青——中医元气理论在明清时期的充实与完善

2．4 历代名医重要元气理论述评

2．5 培元固本派的兴起及其影响

2．6 中医元气理论研究的现实意义

第三部分 培元固本法防治老年性痴呆的理论探讨

1 元气与老年病

2 老年性痴呆的中医认识概况

3 元气与老年性痴呆的关系

3．1 元气化元神，脑为元神之府

3．2 元气亏虚、髓海失养、元神不藏是老年性痴呆发病的病理基础

3．3 元气亏虚、因虚致实、痰浊阻窍是老年性痴呆发病的重要环节

3．4 培元固本、化痰醒脑益智是防治老年性痴呆的重要治法

4 培元固本方药分析

第四部分 培元固本法对AD动物模型作用的实验研究

实验一 培元固本法对APP／PS1双转基因痴呆小鼠学习记忆的影响

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

实验二 培元固本法对APP／PS1双转基因痴呆小鼠Aβ级联损伤的影响

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

第五部分 讨论

1 实验动物模型的选择

2 培元固本法对痴呆模型小鼠学习记忆的影响

3 培元固本法对APP／PS1转基因小鼠自主活动的影响

4 培元固本法对APP／PS1转基因小鼠Aβ级联损伤的影响

4．1 培元固本法对APP／PS1小鼠Aβ生成的影响

4．2 培元固本法对APP／PS1小鼠Aβ降解的影响

4．3 培元固本法对APP／PS1小鼠Aβ神经毒性的影响

5 结论

5 研究展望

参考文献

附录

综述

附图

在校期间公开发表的学术论文及科研成果

致谢