补脾益肾方及氯沙坦治疗慢性肾脏病4期脾肾气虚湿浊瘀阻型的临床研究

摘要

目的：本研究通过运用补脾益肾方及氯沙坦治疗CKD4期脾肾气虚湿浊瘀阻型患者，观察其疗效和安全性，为CKD4期治疗提供临床证据。
　　方法：本研究采用双盲、随机对照试验，选取2012年11月至2013年12月来自湖北省中医院肾病科门诊就诊或住院治疗的31例病人，分为治疗组和对照组，纳入患者均符合CKD4期脾肾气虚湿浊瘀阻证的诊断。对照组的用药为：氯沙坦+中药颗粒安慰剂+西医基础治疗，具体如下：脾肾气虚，湿浊瘀阻证予以氯沙坦100mg，每日一次，补脾益肾方安慰剂每次1小袋，每日三次，以150ml温水溶化后口服；兼湿热证时：在上述基础上加用湿热方安慰剂每次1小袋，每日三次，以150ml温水溶化后口服。治疗组用药为：氯沙坦安慰剂+中药颗粒剂+西医基础治疗，具体如下：脾肾气虚，湿浊瘀阻证予以氯沙坦安慰剂100mg，每日一次，补脾益肾方每次1小袋，每日三次，以150ml温水溶化后口服；兼湿热证时：在上述基础上加用湿热方每次1小袋，每日三次，以150ml温水溶化后口服。两组观察期均为一年。观察两组治疗前后临床症状、体征及肾小球滤过率、终点事件发生率和血肌酐、血尿素氮、尿蛋白/肌酐比值、血脂（TG、TC、HDL、LDL）等实验室指标，检测血常规、尿常规、粪常规、肝功能等作为安全性指标。本研究为多中心临床试验，本分中心共纳入31例，其中，脱落1例，由于研究尚未进入揭盲阶段，故对分中心30例患者的总体疗效进行分析。
　　结果：
　　1.第3、6、9、12月与第0月中医主要症状积分比较，结果显示积分的降低均有统计学差异；其他月间中医主要症状积分比较，差异均无统计学意义。
　　2.治疗前后尿蛋白/肌酐比值的比较：第3、6、9、12月的尿蛋白/肌酐比值与治疗前对比，差异均无统计学意义。
　　3.血肌酐、血尿素氮的比较分析：第3月与第6月、第9月与第12月血肌酐的比较，差异均具有统计学意义；其余月间血肌酐比较，差异均无统计学意义。第0月与第12月、第9月与第12月血尿素氮的比较，差异均具有统计学意义；其余月间血尿素氮比较，差异均无统计学意义。
　　4.在研究过程中，发生终点事件例数为8例，发生率为26.67％。
　　5.肾小球滤过率的比较：除第9月与第12月eGFR比较有统计学差异之外，其余月间eGFR相比较，差异均无统计学意义。
　　6.在中医主要症状总疗效方面，临床痊愈0例，显效4例，有效16例，无效10例，中医主要症状疗效的总有效率为66.67%。
　　7.临床疗效判定上，总有效率为36.67%，其中显效4例，有效2例，稳定5例，无效19例。
　　8.安全性方面，不良事件发生次数为29次，其中轻度不良事件19次，中度不良事件4次，严重不良事件6次。
　　结论：本研究证实补脾益肾方及氯沙坦能使66.67%的CKD4期脾肾气虚湿浊瘀阻型患者的临床症状得到减轻，36.67%的患者肾功能及相关实验室指标得到改善；但发生了26次高钾血症，经对症处理均得到缓解。

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缩写词表

前言

临床研究

1 临床资料

1.1 病例筛选

1.2 诊断标准

1.3病例纳入标准

1.4 病例排除标准

1.5 剔除病例标准

1.6 病例的退出、脱落与处理

1.7 临床试验中止的规定

2 治疗方案

2.1 分组方法

2.2 研究用药

2.3 服药方法

2.4 疗程

2.5 伴随用药

3 观察项目

3.1 一般项目

3.2 诊断性指标

3.3 疗效性观察指标

3.4 安全性观察指标

4 疗效判定标准

4.1疾病临床疗效判定标准

4.2 症状评级标准

4.3 中医主要症状疗效判定标准

5 试验数据统计学处理方法

6 结果

6.1 纳入临床观察的受试者的一般资料情况

6.2 脱落与中止情况

6.3 治疗前后第0、3、6、9、12月的中医主要症状积分比较

6.4 治疗前后第0、3、6、9、12月的尿蛋白/肌酐比较

6.5 治疗前后第 0、3、6、9、12 月的血肌酐比较

6.6 治疗前后第 0、3、6、9、12 月的血尿素氮比较

6.7终点事件发生率

6.8 治疗前后第0、3、6、9、12月的eGFR比较

6.9 中医主要症状总疗效情况

6.10 临床疗效判定

6.11 不良事件发生情况

讨论

1 本试验临床研究方法、流程、风险及质量控制

2 祖国医学对慢性肾脏病病因病机的认识

2.1脾肾气虚

2.2 湿瘀互结

3.ARB对CKD的治疗

4.补脾益肾方组方分析

5 疗效分析

5.1 治疗前后中医主要症状分析

5.2 肾小球滤过率的分析

5.3 终点事件分析

5.4 尿蛋白/肌酐比值分析

5.5 Scr、BUN的比较分析

5.6 治疗前后中医主要症状总疗效

5.7 安全性分析

结语

参考文献

附录 综述: 慢性肾脏病中医因机证治的研究进展

致谢