溶石排石颗粒医疗机构制剂的研究

摘要

本课题针对尿路结石，选取湖北省中医院经验方—溶石排石颗粒方作为研究对象。按照医疗机构制剂申请注册的相关要求，对溶石排石颗粒的配制、稳定性和急性毒性等进行试验研究，并提供溶石排石颗粒治疗尿路结石临床疗效的研究材料，为开发治疗尿路结石的医疗机构制剂提供研究资料。
　　1.制备工艺的研究
　　根据处方的功能主治和各药物的理化性质及临床用药的需要，拟定其提取工艺为水煎煮法，剂型为颗粒剂。以正交试验的方法进行研究，最终得出本品的制备工艺：用适量水将本品处方中饮片浸泡半小时，再纳入水至饮片总量的10倍，煎煮75分钟后提取，反复进行3次，将所得药液滤过，并浓缩成稠膏，纳入适量糊精混合均匀并干燥，磨粉，所得干浸膏粉按1:1药辅比添加糊精，以70％酒精润湿，成粒，于60℃下干燥至水分含量低于6.0%，整粒，分装，即得。
　　2.质量标准的研究
　　对本品中黄芪和黄柏分别进行了色谱鉴别，结果黄芪、黄柏图谱中，在与对照品色谱同一位置上，所显示的斑点颜色相同。经过反复多批样品的测定后，本课题拟定了该制剂内在质量控制的指标—盐酸小檗碱（饮片中黄柏所含）的含量限度，根据实验结果得出，本制剂每袋盐酸小檗碱的含量应在4.0mg以上。
　　3.制剂稳定性的研究
　　溶石排石颗粒经铝塑复合膜密封，于室温自然贮存12个月和37～40℃、RH75%条件下连续放置6个月，各项检测指标均符合本品质量标准规定，表明本品质量稳定。
　　4.急性毒性试验的研究
　　溶石排石颗粒对小鼠进行急性毒性试验，以最高浓度（3.23g生药·ml-1）、最大容积（40ml·kg-1）一日灌胃给药2次（相当于临床剂量152倍），连续观察14天，未见动物出现毒性反应，因此本品小鼠灌胃最大耐受剂量大于258.4g生药·kg-1。
　　5.临床研究结果
　　总有效率方面，治疗组为85.7%，对照组为70.0%，两组相比经检验，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组效果比对照组好，表明溶石排石颗粒治疗尿路结石有较好疗效。在气滞血瘀型尿路结石治疗方面，治疗组有效率（87.1%），与对照组(51.5%)相比，经检验差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组效果比对照组好。在结石排出方面，治疗组结石排出率（68.6%），排出时间（31.5±10.3天），分别与对照组(37.1%)、(40.4±13.9天)相比，经检验差异有统计学意义(P<0.05)，表明溶石排石颗粒能较好的促进结石排出。在不同大小的结石治疗方面，结石0.6cm≤d＜1.0cm者，两组有效率相比差异有统计学意义(P＜0.05)，表明治疗组对于0.6cm≤d＜1.0cm的结石有较好的疗效；d＜0.6cm的结石，两组有效率相比经统计学检验，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗组组内 d＜0.6cm与0.6cm≤d＜1.0cm的结石疗效相比差异无统计学意义(P＞0.05)，表明治疗组对于d＜1.0cm的尿路结石均有较好的治疗效果。在改善患者主要症状方面，两组治疗前后积分的分差相比，经检验差异有统计学意义(P＜0.05)，表明治疗组在改善症状体征方面疗效优于对照组。在结石合并积液治疗方面，两组有效率相比差异有统计学意义(P<0.05)，表明溶石排石颗粒对尿路结石合并积液有较好的疗效。

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缩略词表(Abbreviations)

前言

第一章制剂名称说明和立题目的

1 制剂名称

2 命名依据

3 说明书

4 立题目的

第二章 溶石排石颗粒制备工艺的研究

1 剂型的选择

2 提取工艺的研究

3 成型工艺的研究

4 溶石排石颗粒中试放大试验结果

5 小结

第三章 溶石排石颗粒质量标准的研究

1鉴别

2 检查

3 含量测定[21]

4 小结

第四章 溶石排石颗粒稳定性试验

1 样品来源及包装

2 考察项目

3 试验内容和方法

4 试验结果

5 结论

第五章 溶石排石颗粒急性毒性试验

1 实验材料

2 实验方法[22-25]

3 实验结果

4 结论

第六 章 溶石排石颗粒临床研究方案

1标准

2 研究方案

第七章 溶石排石颗粒临床研究总结

1 一般资料

2 结果

3 小结

讨论

1 处方组成

2 处方来源

3 理论依据

4 使用背景情况

结语

参考文献

附录

文献综述: 中医药治疗尿路结石的近况

论文论著及科研奖励

致谢