川芎嗪注射液干预紫杉醇致大鼠外周神经病理性疼痛的实验研究

摘要

目的：为化疗药物紫杉醇导致的神经病理性疼痛（ neuropathic pain， NP）建立理想的动物模型，观察川芎嗪注射液对紫杉醇所致的SD大鼠神经病理性疼痛的防治作用，同时检测其对大鼠中枢及外周神经系统中神经生长因子（nerve growth factor，NGF）表达的影响。
　　方法：15只成年雄性SD大鼠随机分为3组，每组5只，各组分别在第1、3、5、7日腹腔注入1.0、2.0mg〃Kg-1〃d-1紫杉醇或紫杉醇溶媒聚氧乙基蓖麻油（对照组），分别于用药前1日和用药后第3、5、7、12、16、20日检测实验动物机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency， TWL)，用药后第22日通过透射电镜观察各组大鼠坐骨神经的超微结构的改变；造模成功后，30只成年雄性SD大鼠随机分为4组，按实验一结果造模，4组大鼠在实验第1、3、5、7日腹腔分别注入一定剂量的化疗药物紫杉醇，A组（n=6）为对照组，第1～14天，B组（n=8）腹腔注入川芎嗪注射液200mg·Kg-1·d-1，C组（n=8）口服普瑞巴林3 mg·Kg-1·d-1，D组（n=8）同时腹腔注射川芎嗪注射液和口服普瑞巴林，剂量同B、C组。分别于用药前1日和用药后第7、12、16、20日测定大鼠MWT和TWL，用药后第22日通过透射电镜观察各组大鼠坐骨神经的超微结构，用免疫组化法检测大鼠腰膨大脊髓背角、相应背根神经节及坐骨神经中NGF的表达。
　　结果：腹腔注射紫杉醇之两组大鼠的MWT和TWL测定值均较对照组明显减低（p<0.05），并从实验第5天或第7天一直持续到实验结束，透射电镜见紫杉醇两组大鼠坐骨神经纤维髓鞘板层结构松散变形，严重变性，以2.0mg〃Kg-1〃d-1更为严重；相对于对照组，川芎嗪注射液组大鼠在第12天开始出现MWT测定值明显升高（均 p<0.05），在第7天开始出现TWL测定值明显升高（均 p<0.05），两项测定值在第22天实验完成时仍较对照组保持增高，B组和C组检测值无统计学差异；联合用药组MWT和TWL测定值升高水平较对照组及普瑞巴林单药组更为明显，差异有统计学意义（均 p<0.05），坐骨神经电镜观察见用药组坐骨神经损伤均较对照组减轻，而且使用了川芎嗪注射液的两组神经损伤程度更轻；NGF检测发现对照组神经系统表达较其他三组明显增高，川芎嗪加普瑞巴林联合用药组较对照组减低了NGF的表达（ p<0.05）。
　　结论：SD雄性大鼠重复腹腔注射紫杉醇2.0 mg〃Kg-1〃d-1可以成功建立化学治疗导致的神经病理性疼痛的动物模型；川芎嗪注射液能有效防治紫杉醇所致的大鼠神经病理性疼痛，降低机械刺激痛敏和热刺激痛敏，疗效不逊于常用于神经痛的抗癫痫药物；川芎嗪注射液与普瑞巴林还有明显的协同作用，作用机理可能是减低了中枢和外周神经系统中NGF的表达从而减轻神经损伤，是值得进一步研究的防治化疗神经病理性疼痛的中药。

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前言

论文

第一部分 紫杉醇化学治疗致SD大鼠神经病理性疼痛模型的建立

1 材料

2 实验方法

3 结果与分析

第二部分 川芎嗪对紫杉醇所致大鼠神经痛防治作用的实验研究

1 材料

2 实验方法

3.结果与分析

讨论

1 本病的发病机制

2 本病的中医辨证

3 本病的西医治疗

4 本病的中医治疗

5 川芎嗪的药理作用与本病发生机制的相关性

6 实验一结果分析

7 实验二结果分析

结语

参考文献

附录

文献综述: 化疗诱发神经病理性疼痛的研究进展

参考文献

论文发表

致谢