几个含羟基手性中心的天然小分子的合成及构型确定

摘要

天然产物7-苯基-4，6二庚炔-1,2-二醇是兰州大学植物化学研究所王锐等人于2009年从三叶鬼针草中分离得到的，并且确定了该天然产物的相对构型。而天然产物Schweinfurthinol是TamboueHelene等人于2000年从非洲樱桃橘中分离出的，但该天然产物的绝对构型没有给出，这两个化合物具有相似官能团，都属于含有多个羟基具有手性中心的天然小分子化合物。
　　 本文分为两个部分介绍了这两个化合物的全合成工作。
　　 第一部分完成了多炔类天然产物7-苯基-4，6二庚炔-1,2-二醇的全合成工作。在合成合成过程中，我们用炔基负离子开环氧、脱去保护基后与苯乙炔偶联，构建了分子的基本骨架，最终以6步首次完成了对天然产物7-苯基-4，6二庚炔-1,2-二醇的全合成，并对其进行1H-NMR，13C-NMR，(HR)-MS和旋光值等相关数据的表征，结合文献的数据进行对比，最终确定具有生理活性的天然产物的绝对构型。
　　 第二部分完成了由TamboueHelene等人提出的Schweinfurthinol的全合成。我们首先以甘露醇为手性元，一分子甘露醇可以得到两分子(2R)-D-甘油醛缩丙酮，然后与有甲基保护基的酚羟基做成的格氏试剂反应，但是我们通过氧化、脱去丙叉后没有脱去甲基保护基。于是我们用没有甲基保护基的4-溴苯酚，在低温条件下，做成碳负离子与醛的反应，然后再经过氧化，脱去丙叉保护基，得到了目标天然产物Schweinfurthinol。由于其旋光值数据表征与文献数据不符，最终我们通过元素分析和ee值等手段证明我们合成的天然产物Schweinfurthinol是正确的，由此确定了该天然产物的绝对构型。

目录

第1章 前言

1.1 天然产物的全合成

1.1.1 天然产物全合成的发展趋势

1.1.2 天然产物全合成在医药开发中的地位与意义

1.2 手性中心中不对称合成的构建

1.2.1 不对称合成

1.2.2 手性砌块法

1.3 本文涉及一些含手性中心天然小分子的研究

第2章 7-苯基-4,6-二庚炔-1,2-二醇的全合成

2.1 7-苯基-4,6-二庚炔-1,2-二醇概述

2.2 7-苯基-4,6-二庚炔-1,2-二醇的全合成

2.2.1 第一条路线的反合成分析

2.2.2 第一条路线全合成介绍

2.2.3 第二条路线的反合成分析

2.2.4 第二条路线:以炔-炔偶联为关键步的探索

2.2.5 第三条路线的反合成分析

2.2.6 第三条路线:以炔-炔偶联为关键步的路线探索

2.2.7 (S)构型2-16的反合成分析

2.2.8 (S)构型2-16的全合成

2.3 本章小结

第3章 Schweinfurthinol的全合成

3.1 背景介绍

3.2 schweinfurthinol的全合成

3.2.1 第一条路线的反合成分析

3.2.2 第一条路线的全合成尝试

3.2.3 第二条路线的反合成分析

3.2.4 第二条路线的全合成

3.2.5 (S)构型3-15的全合成

3.3 本章小结

第4章 实验部分

4.1 测试仪器型号及实验试剂

4.1.1 测试仪器型号

4.1.2 溶剂的处理及显色剂的配置

4.2 合成7-苯基-4,6-二庚炔-1,2-二醇的实验内容

4.3 Schweinfurthinol的实验内容

第5章 结果与讨论

5.1 目标产物的数据表征

5.2 所涉及的重要有机化学反应

5.2.1 炔-炔偶联反应

5.2.2 格氏试剂的反应

5.3 实验方法的选择与改进

5.4 本章小结

结论

参考文献

附录

攻读学位期间发表论文

致谢

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