4-苯基丁酸对成肌细胞葡萄糖转运蛋白基因表达的影响

摘要

4-苯基丁酸(4-PBA)是一种小分子的短链脂肪酸,能降低去乙酰化酶(Histone deacetylase,HDAC)活性;减轻内质网应激从而改善糖尿病小鼠葡萄糖摄入。葡萄糖转运蛋白是控制葡萄糖摄入的关键调控因子,本课题将通过4-PBA影响葡萄糖转运蛋白表达的研究;探讨4-PBA调控葡萄糖转运蛋白Glut4基因表达的机制,为阐明4-PBA影响糖尿病病理特征的分子机制奠定基础。
　　首先运用Real-time PCR和western blot技术检测4-PBA对肌肉细胞葡萄糖转运蛋白Glut4基因表达的影响。然后,利用内质网应激诱发剂衣霉素(tunicamycin)增强C2C12细胞的内质网应激效应,随后检测Glut4基因的表达变化情况,分析内质网应激与Glut4基因表达的相互关系;并利用HDAC抑制剂丁酸(Butyrate)处理C2C12细胞,检测Glut4基因表达的变化情况,分析HDAC5与Glut4基因表达的相互关系。
　　实验结果显示,4-PBA促进C2C12中Glut4基因表达。在增加内质网应激的情况下,Glut4基因的表达没有明显变化。而HDAC抑制剂丁酸促进Glut4基因表达。4-PBA和丁酸都可以使乙酰化的组蛋白H3上升,降低细胞核内及细胞内HDAC5的表达。此外,结果表明,4-PBA促进成肌细胞的主要葡萄糖转运蛋白Glut4基因表达。
　　综上所述,4-PBA可能是通过抑制HDAC活性来调控Glut4基因表达,而不是通过减缓内质网应激效应调控Glut4基因表达。4-PBA可以作为一种HDAC抑制剂,应用于糖尿病的临床研究。

目录

4-苯基丁酸对成肌细胞葡萄糖转运蛋白基因 表达的影响

THE EFFECT OF 4-PHENLYBUTYRATE ON THE GLUCOSE TRANSPORTERS IN C2C12 MYOTUBES

摘要

Abstract

第1章绪论

1.1课题来源及研究的目的和意义

1.24-PBA的国内外研究进展

1.3葡萄糖转运蛋白及其研究现状

1.4研究内容

1.5本章小结

第2章实验材料与方法

2.1实验材料与试剂

2.2实验仪器

2.3实验方法

第3章4-PBA对葡萄糖转运蛋白表达的影响

3.1引言

3.24-PBA对成肌细胞的形态学影响

3.34-PBA影响Glut4、Glut1表达的检测

3.4本章讨论

3.5本章小结

第4章4-PBA影响葡萄糖转运蛋白表达的机制

4.1引言

4.24-PBA通过内质网应激途径影响Glut4表达

4.34-PBA通过HDAC抑制剂途径影响Glut4的表达

4.44-PBA影响HDAC5表达及组蛋白H3乙酰化

4.5本章讨论

4.6本章小结

结论

参考文献

附录一

附录二

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致谢