安坎速对化疗所致消化道反应的实验与临床研究

摘要

目的： 通过系列实验观察安坎速减对肿瘤化疗所致消化道副反应、骨髓抑制方面的疗效及其抗肿瘤效应，并初步探讨其作用机制，为临床用药提供科学依据。 方法： 1．以豚鼠为实验对象，以离体肠平滑肌收缩频率和张力为观察指标，观察安坎速对乙酰胆碱、组织胺、氯化钡、化疗药物及临床常用中西药所引起的离体肠平滑肌收缩频率和张力的影响。 2．以小鼠为研究对象，以各组小鼠的小肠推进率为观察指标，观察安坎速对化疗药物顺铂、环磷酰胺所致小鼠小肠液体排空作用的影响。 3．以小鼠为实验对象，以小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率、吞噬指数为观察指标，观察安坎速对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力的影响。 4．以SD大鼠为实验对象，以外周血WBC、RBC、PLT、血清铁蛋白为观察指标，观察安坎速对化疗药物顺铂、环磷酰胺所致大鼠血细胞及血清铁蛋白的影响。 5．以小鼠为实验对象，以小鼠活动、饮食情况及免疫器官、瘤体的重量变化为观察指标，计算抑瘤率、同时观察肿瘤病理组织学变化，评价安坎速对小鼠荷H22肝癌的抗癌效应。 6.72例已经确诊的肿瘤病人，随机分为两组，均给予以顺铂为主的化疗方案常规治疗，治疗组加用安坎速，对照组加用胃复安，观察患者胃肠道反应等级、生活质量评分KPS、QOL标准。评价安坎速在防治化疗所致的消化道副反应方面的疗效。 结果： 1．对离体肠平滑肌收缩频率和张力的影响：安坎速低、中、高剂量组对正常离体肠平滑肌的张力无影响(P＞0.05)，而能使其收缩频率明显增快，并与药物剂量呈正相关(P＜0.05)，能拮抗顺铂、环磷酰胺、氟尿嘧啶、丝裂霉素、氯化钡、组织胺引起的离体肠平滑肌收缩频率和张力的改变。藿香正气液、胃复安组能使环磷酰胺、顺铂所致下降的离体肠平滑肌收缩频率显著性下降(P＜0．01)，安坎速组则使下降的离体肠平滑肌收缩频率显著性上升(P＜0.01)，接近于正常收缩频率。在改善二者所致离体肠平滑肌张力方面，安坎速、藿香正气液、胃复安组均具有统计学意义(P＜0.05)。 2．对小鼠小肠推进率的影响：顺铂、环磷酰胺组小鼠的小肠推进率显著性降低(P＜0.01，P＜0.05)，胃复安组、安坎速组小鼠的小肠推进率则显著性提高(P＜0.05)。 3．对小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率、吞噬指数的影响：安坎速低、中、高剂量组与生理盐水组、环磷酰胺组比较小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率、吞噬指数均显著性升高(P＜0.01)。 4．对血细胞及血清铁蛋白的影响：益血生组、安坎速组能明显拮抗环磷酰胺、顺铂所致大鼠白细胞、血小板的下降(P＜0．05)，在拮抗RBC(T/L)下降方面，安坎速只有高剂量组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)；能明显拮抗顺铂所致大鼠血清铁蛋白的下降(P＜0.05)，且疗效优于益血生组。 5．对小鼠免疫功能的影响：安坎速中、高剂量组重要免疫脏器胸腺、脾脏在重量增加方面与生理盐水组相比有非常显著性差异(P＜0.01)；CTX组胸腺、脾脏重量增加与生理盐水组相比无明显差异；安坎速高、中、低剂量组对小鼠H22癌的抑制率分别是65％、40％、26％，抑瘤率与药物的浓度呈正相关，高剂量组抑瘤率与环磷酰胺组相比无统计学意义(P＞0．05)。 6．临床研究：一个化疗疗程后，安坎速组胃肠道反应等级与胃复安组相比有显著性差异(P＜0.01)；安坎速组生活质量KPS、QOL评分与治疗前相比有显著性差异(P＜0.01)，而胃复安组与治疗前相比则没有统计学意义。 结论： 1．安坎速具有稳定小肠内环境，增加肠蠕动，有促进消化、吸收的功能，对离体肠平滑肌调节呈双向性，针对不同的化疗药物，调节的浓度及方式有所不同，与临床常用中西药相比，安坎速对离体肠平滑肌的调节最接近正常生理水平。 2．安坎速能拮抗顺铂、环磷酰胺对小鼠小肠液体排空的抑制，且作用与胃复安相当。 3．安坎速有显著性提升小鼠腹腔巨噬细胞吞噬指数和吞噬百分率的功效，且与药物呈剂量依赖关系。提示安坎速尚能促进机体免疫状态。 4．安坎速能有效拮抗顺铂、环磷酰胺所致大鼠白细胞、血小板、血清铁蛋白的减少，疗效优于益血生。红细胞计数的恢复则缓慢，该现象与临床观察相符，可能与红细胞生长周期较长有关。 5．安坎速有明显抑制小鼠H22癌的作用，其机理可能是通过提高机体免疫功能进行的。 6．安坎速有改善顺铂等化疗药所致恶心呕吐等消化道副反应的功效，且效果优于胃复安；能明显提高患者的生活质量。 综上所述，安坎速可以明显减轻肿瘤化疗不良反应的发生，极大地提高患者的生活质量；其机制与安坎速可以调节胃肠功能，增强机体免疫力有关。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词表

声明

前言

安坎速对豚鼠离体肠平滑肌收缩活动的影响

1材料与方法

2结果

3讨论

安坎速对化疗后小鼠小肠推进功能影响的实验研究

1材料

2方法

3结果

4讨论

安坎速对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响

1材料

2方法

3结果

4讨论

安坎速对化疗所致大鼠血细胞及血清铁蛋白的影响

1材料

2方法

3结果

4讨论

安坎速对小鼠荷H22肝癌抗癌效应的实验研究

1材料与方法

2结果

3讨论

安坎速对顺铂化疗所致消化道反应的临床观察

1临床资料

2治疗及观察方法

3结果

4讨论

讨论

1化疗药物所致恶心呕吐的中医机理

2化疗药物所致恶心呕吐的西医机制

3安坎速的组方原则

4安坎速在肿瘤治疗中的应用

5安坎速实验研究进展

6本实验疗效分析

7小结

参考文献

综述 化疗止吐药物的研究进展

附图

附录

致谢