β-环糊精衍生物的合成及手性固定相性能研究

摘要

随着生命科学和生物工程的发展，手性拆分和手性识别引起了人们的普遍关注，研究对映体拆分与识别对有机化学、医药工业和生命科学均具有十分重要的意义。人们发现一对光学对映体通常在药理及生理活性方面有很大的差异，这种差异在手性药物中表现较明显，因此将外消旋体拆分为单一对映体的方法与技术一直受到广泛关注。迄今，色谱法是拆分外消旋体最有效的方法之一。目前，国内医药行业使用的手性衍生化试剂和手性固定相均从国外进口，价格高昂，严重制约了手性药物在我国的发展，所以研究手性固定相具有十分重要的意义。
　　 本论文主要集中于新型β-环糊精衍生物固定相的合成及其手性分离性能研究，以期发展原料价廉易得，制作过程简便的制备方法，为手性拆分和手性固定相的国产化打下基础。主要是以手性多糖中的β-环糊精为原料，将其分别与不同的异氰酸酯、酰氯反应，合成对应β-环糊精衍生物，采用红外光谱(IR)、核磁共振(NMR)、扫描电镜(SEM)、热重分析仪(TGA)等仪器对合成的衍生物进行结构表征，然后将合成的衍生物与氨丙基硅胶采用涂敷和键合的方法制备成手性材料装填在高效液相色谱柱中，制备色谱柱。该论文分别考察研究了在正相条件下和在反相条件下，合成的手性固定相对9种基础对映体的手性识别能力，也通过改变柱温、流动相比例、流速等来优化高效液相色谱测试条件。
　　 本实验对含不饱和双键的环糊精衍生物制备其键合型手性固定相的操作方法是在加热和紫外照射的条件下完成的。β-环糊精不饱和衍生物上的双键基团会交联形成网状结构并将硅胶颗粒用β-环糊精类衍生物将其包裹起来。此类键合型CSPs在硅胶表面的化学性质更加稳定，力学强度普遍高于同类涂敷型多糖类CSPs，由于所引入衍生物的量很少，键合时并没有破坏环糊精类衍生物高度规整的空间构型。因此，此类键合型CSPs在一定程度上，具有键合方法简单快捷，普适性好，键合效果较高等优点。