具有不同酯基直链淀粉类键合型手性固定相的制备及手性拆分性能研究

摘要

高效液相色谱手性固定相法（HPLC-CSP）是目前最受欢迎且最直接有效的手性拆分方法之一。传统多糖类衍生物通常在糖单元的三个位置具有相同的取代基，而对于区域选择性引入不同基团的研究相对较少。前期研究表明，不同位置引入的不同结构取代基对于该类衍生物的手性识别能力具有较大影响。其中，糖单元具有对位取代苯基氨基甲酸酯的直链淀粉类手性固定相表现出优于其它固定相的手性识别性能。另一方面，涂敷型手性固定相由于对极性有机溶剂使用的局限性，使其应用受到极大的限制。因此，设计和开发具有区域选择性取代基的多糖类键合型手性固定相，不仅可提高多糖类手性固定相溶剂使用的多样性和稳定性，而且可大大提高其分离效率。
　　基于以上研究现状，本文对具有不同选择性侧基直链淀粉衍生物的合成及其键合型手性固定相的制备与手性拆分性能进行深入研究，并进一步探索不同极性溶剂对于该类键合型手性固定相拆分性能的影响。首先，运用区域选择法合成一系列2-位具有苯甲酸酯，3-，6-位同时具有不同的对位取代苯基氨基甲酸酯基团和少量三乙氧基硅丙烷残基的新型直链淀粉衍生物，并运用核磁共振氢谱（1H NMR）和红外光谱（FT-IR）等手段对直链淀粉类衍生物的分子结构进行详细表征和分析。其次，运用涂敷法与键合法制备涂敷型和键合型手性固定相，利用热失重分析（TGA）确定涂敷型手性固定相的涂敷率及键合型手性固定相的键合效率。最后，基于所制备手性固定相利用高效液相色谱法（HPLC）对12种典型的外消旋体进行拆分，评价所制备手性固定相的手性识别性能，并进一步探索不同取代基的性质、结构以及键合效率对该类直链淀粉衍生物手性识别能力的影响。
　　结果表明，糖单元3-，6-位引入对位取代4-氯和4-甲基苯基氨基甲酸酯基团的直链淀粉类键合型手性固定相具有较高的手性识别性能，且对于某些手性化合物的拆分效果甚至超过商品柱。此外，三乙氧基硅丙烷残基引入量的增加，对于该类键合型手性固定相的键合效率与拆分性能均具有较大影响。

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第1章 绪论

1.1 手性与手性化合物

1.2 手性药物的拆分

1.2.1 结晶法

1.2.2 酶或微生物法

1.2.3 化学拆分法

1.2.4 色谱拆分法

1.3 高效液相色谱手性固定相

1.3.1 Pirkle型手性固定相

1.3.2 大环抗生素类手性固定相

1.3.3 环糊精手性固定相

1.3.4 多糖类手性固定相

1.4 多糖类键合型手性固定相的键合方法

1.4.1 双官能团法

1.4.2 共聚法

1.4.3 端基还原法

1.4.4 分子间缩聚法

1.4.5 光化学键合法

1.5 本课题研究内容及目的

第2章 实验材料与研究方法

2.1 实验试剂及仪器

2.1.1 实验材料与试剂

2.1.2 实验仪器

2.2 实验方法

2.2.1 含不同酯基直链淀粉类衍生物的区域选择性合成

2.2.2 实验相关的表征方法

2.2.3 HPLC手性固定相的制备及手性拆分性能评价方法

2.3 本章小结

第3章 含不同酯基直链淀粉类衍生物的结构表征及分析

3.1 含不同酯基直链淀粉类衍生物的合成

3.2 含不同酯基直链淀粉类衍生物的结构表征

3.2.1 直链淀粉-(2-苯甲酸酯)的结构表征

3.2.2 直链淀粉-[2-苯甲酸酯-(3,6-(4-氯苯基氨基甲酸酯))]的结构表征

3.2.3 直链淀粉-[2-苯甲酸酯-(3,6-(4-甲基苯基氨基甲酸酯))]的结构表征

3.2.4 直链淀粉-[2-苯甲酸酯-(3,6-(1-萘基氨基甲酸酯))]的结构表征

3.3 直链淀粉类键合型手性固定相的热失重分析

3.4 本章小结

第4章 直链淀粉类键合型手性固定相手性拆分性能的评价

4.1 直链淀粉-[2-苯甲酸酯-(3,6-(4-氯苯基氨基甲酸酯))]键合型手性固定相的手性拆分性能

4.2 直链淀粉-[2-苯甲酸酯-(3,6-(4-甲基苯基氨基甲酸酯))]键合型手性固定相的手性拆分性能

4.3 直链淀粉-[2-苯甲酸酯-(3,6-(1-萘基氨基甲酸酯))]键合型手性固定相的手性拆分性能

4.4 含不同酯基直链淀粉类手性固定相的手性拆分机理

4.5 本章小结

结论

参考文献

致谢