异丙酚对犬匀速静脉麻醉的药效学与药代学研究

摘要

本实验主要针对异丙酚匀速静脉麻醉小型犬(京巴)的临床麻醉效果及麻醉后异丙酚在犬体内的代谢规律进行了研究，并结合药物的代谢规律和临床麻醉效果进行分析，选出异丙酚对小型犬麻醉的最佳剂量，为今后临床更好的应用异丙酚麻醉小型犬奠定基础。 实验选用不同剂量(2.5-6mg)和速度异丙酚对京巴犬进行诱导麻醉，设自身交叉试验．通过对临床麻醉评定和对循环呼吸系统功能心率(HR)、体温(T)、血氧饱和度(SpO<,2>)、平均动脉压(MAP)、每分钟呼吸数(RR)进行监测。结果表明，应用微量输液泵以4mg/kg剂量异丙酚对京巴犬进行麻醉诱导，能取得良好的诱导麻醉效果。 为了更加安全有效的应用异丙酚麻醉京巴犬，本实验对异丙酚在京巴犬体内的药代动力学进行了研究。应用微量输液泵以4mg/kg异丙酚匀速静脉麻醉京巴犬，90s输注完成。分别在注药后2、5、8、11、14、20、30、45、60、90min采血，肝素抗凝。异丙酚的提取采用先将血浆蛋白沉淀，再用乙腈提取，将提取的异丙酚溶于流动相中，应用高效液相色谱一荧光检测法测定血药浓度。结果表明，本方法线性关系良好，回收率高，变异系数稳定，方法简便、灵敏准确，可满足临床异丙酚血药浓度的监测需要。应用MPC868药代动力学程序处理药时浓度数据，表明异丙酚(4mg/kg)匀速静脉给药后，在京巴犬体内的代谢符合二室开放药代学模型；异丙酚的药代学参数为：分布相半衰期4-11min，消除相半衰期28min左右，体清除率5-6 L/kg/h，消除速率常数4.36±1.15h，表观分布容积为3.31±1.14L/kg。药物在犬体内快速分布后再缓慢消除，药物的快速分布，导致犬体内异丙酚的浓度迅速下降，这是犬快速苏醒的主要原因。异丙酚在京巴犬体内的药代动力学研究为安全有效的应用异丙酚对小型犬进行维持麻醉奠定了基础。 另外，本实验对不同剂量、速度的异丙酚维持麻醉犬的临床效果进行了研究。结果显示，以0.5 mg/(kg·min)剂量维持麻醉过程中犬出现呼吸抑制，心率增加，血氧饱和度严重下降而且犬出现肢体的不随意运动；而以0.3-0.4 mg/kgomin)进行静脉给药时麻醉平稳，呼吸平稳，未出现血氧饱和度的严重下降，表明该剂量和速度范围较适合犬的维持麻醉。故选定分别以0.3、0.35、0.4 mg/[kg·min)剂量异丙酚对京巴犬进行维持麻醉。通过临床评定和循环监护仪监测心率(HR)、体温(T)、血氧饱和度(SpO<,2>)、平均动脉压(MAP)、每分钟呼吸数(RR)，并进行分析比较。结果显示，与其它两组浓度、速度相比，0.4 mg/(kg·min)剂量异丙酚维持麻醉过程中，镇静效果非常好，镇痛和肌松效果较好；呼吸数略有升高，血氧饱和度在90％左右，不会影响正常生理功能；心率升高，平均动脉压升高，心电图波形正常，未出现心率失常等不良波形。结果表明，异丙酚以4mg/kg剂量对京巴犬进行诱导，0.4 mg/(kg·min)进行维持麻醉的临床效果最理想。 最后，本实验应用高效液相一荧光检测法对异丙酚以4mg/kg剂量对京巴犬进行诱导，0.4 mg/(kg·min)进行维持麻醉过程中不同时间点的血药浓度进行了监测，为今后异丙酚麻醉犬的研究和临床应用提供实验依据。

目录

文摘

英文文摘

声明

1前言

1.1麻醉概述

1.1.1麻醉的概念

1.1.2麻醉的方法与分类

1.2异丙酚的研究进展

1.2.1异丙酚的理化性质

1.2.2异丙酚的药代学

1.2.3异丙酚的药效学

1.2.4异丙酚对机体的影响

1.2.5异丙酚的临床应用

1.3麻醉监测的现状

1.3.1对反射活动的监测

1.3.2对脑电的监测

1.3.3对循环系统的监测

1.3.4对呼吸系统的监测

1.3.5对肝肾功能的监测

1.4麻醉的发展趋势

1.4.1复合麻醉取代单一麻醉

1.4.2靶控输注的发展

1.5研究的目的和意义

2实验材料与方法

2.1实验材料

2.1.1实验动物

2.1.2实验仪器

2.1.3主要药品及试剂

2.2实验方法

2.2.1单独应用异丙酚对京巴犬进行诱导麻醉的试验

2.2.2不同剂量、速度异丙酚匀速静脉给药对犬麻醉效果及心肺功能影响实验

2.2.3诱导剂量异丙酚在小型犬体内的药代学研究

2.2.4异丙酚匀速静脉给药维持麻醉小型犬的药代学研究

3实验结果

3.1异丙酚诱导麻醉最佳剂量和速度的实验结果

3.2异丙酚持续静脉麻醉小型犬的试验结果

3.2.1镇静、镇痛、肌松监测结果

3.2.2生物反射监测结果

3.2.3 T、HR、RR、SPO2、MAP的监测结果

3.2.4心电图结果

3.2.5脑电图结果

3.3异丙酚在小型犬体内的药代学研究结果

3.3.1血浆样品中异丙酚与麝香草酚的色谱图

3.3.2标准曲线回归方程结果

3.3.3回收率的测定结果

3.3.4变异系数测定结果

3.3.5诱导剂量异丙酚在小型犬体内的血药浓度测定结果

3.3.6诱导剂量异丙酚在小型犬体内的药代动力学研究结果

3.4小型犬维持麻醉过程中各时间点异丙酚血药浓度测定结果

4讨论

4.1异丙酚的药效学

4.2异丙酚对犬的呼吸系统影响

4.3异丙酚对中枢神经系统的影响

4.4异丙酚的药代动力学

4.5异丙酚对小型犬的麻醉效果评价

5结论

致谢

参考文献

攻读学位期间发表的学术论文