声明
摘要
1引言
1．1肺癌
1．1．1肺癌的流行病学
1．1．2肺癌的传统治疗方法
1．1．3肺癌治疗的分子靶向药物
1．2 p53与肺癌
1．2．1 p53基因和p53蛋白
1．2．2 p53的激活与失活
1．2．3 p53与肺癌
1．3 p53治疗肺癌的研究现状
1．3．1 p53与肺癌的诊断
1．3．2 p53与肺癌的治疗
1．4研究的目的和意义
2材料与方法
2．1实验材料
2．1．1细胞系及小干扰RNA
2．1．2主要试剂
2．1．3常用试剂的配制
2．1．4主要仪器设备
2．2实验方法
2．2．1细胞培养和转染
2．2．2生长抑制试验
2．2．3荧光定量PCR
2．2．4蛋白质提取与免疫印迹
2．2．5荧光素酶测定
2．2．6 RNA测序
2．2．7全基因组shRNA筛选
2．2．8统计分析
3结果与分析
3．1化学合成小分子RITA和nutlin处理肺癌细胞系
3．1．1 RITA和nutlin的生物学效应
3．1．2 RITA和nutlin作用的p53依赖性
3．2肺癌细胞转录图谱的测定及生物信息学分析
3．2．1肺癌细胞转录图谱的测定
3．2．2肺癌细胞转录图谱的生物信息学分析
3．3结合全基因组干扰文库筛选关键调控通路和节点
3．3．1 p53介导肺癌细胞凋亡的关键信号通路
3．3．2 p53介导肺癌细胞凋亡的关键节点
3．4关键调节因子GSK3的功能验证和机制研究
3．4．2通过抑制剂鉴定GSK3β对p53介导的细胞凋亡的影响
3．4．3 GSK3调控肺癌细胞凋亡的机制研究
4讨论
4．1 p53介导的细胞凋亡实验模型的建立
4．2 GSK3在p53介导的细胞凋亡中的作用
5结论
致谢
参考文献
附录
攻读硕士学位期间发表的学术论文
