子痫前期患者胎盘组织中瘦素、瘦素受体和神经肽Y表达的研究

摘要

妊娠期高血压疾病(hypertensivedisordercomplicatingpregnancy)是妊娠期特有的疾病。多数病例在妊娠期出现一过性高血压，蛋白尿等症状，在分娩后即随之消失。该病是导致孕产妇和围产儿死亡的重要原因之一，其发生率我国9.4％，国外报道7％～12％。子痫前期(pre-eclampsia)是该病的常见类型和重要发病阶段，占所有孕妇的3％～5％。其病因的研究，一直受到产科界的关注。 尽管其发病的确切机制尚未完全清楚，但根据目前临床和基础实验研究结果，一般认为，血管内皮细胞激活和功能丧失是该病发病的中心环节；而妊娠早期滋养层细胞不完全侵入，从而造成胎盘浅着床可能是该病发病中的关键特征；子宫胎盘血流灌注不足导致缺氧是该病发病机制的重要方面。 近年来，瘦素(1eptin，Lep)在妊娠期高血压疾病发病中的作用日益受到重视。Lep是由肥胖基因编码的产物，由146个氨基酸组成，具有与细胞因子相同的分子结构，相对分子质量16000。Lep主要由脂肪细胞合成，现已证实胎盘也合成Lep，与生殖免疫及子痫前期等密切相关。近年来的研究表明，子痫前期患者血浆中Lep的含量较正常孕妇高，增多的Lep可能主要来自胎盘，胎盘缺氧是胎盘合成Lep增加的原因。Lep通过与中枢和外周多种组织的多种形式的瘦素受体(leptinreceptor，LR)结合发挥生物学效应。人的LR由1165个氨基酸组成，属于Ⅰ类细胞因子受体超家族。选择性地剪接LR-mRNA产生了LR的几种亚型(a、b、c、d、e、f)。胎盘组织LR亚型的表达方式可能在胎盘局部起调节Lep的作用，或调节Lep向母血、胎盘或胎儿的转运分配。 神经肽Y(neuropeptideY，NPY)是1982年首次从猪脑中提取的一种含36个氨基酸的单链多肽，属胰多肽家族，是一种分布广泛的具有血管收缩作用的活性多肽。近来研究表明，Lep和NPY还参与血压的调节，二者均参与子痫前期的发病，但具体作用机制尚不十分明确。 目的：本课题通过研究Lep、LR和NPY在子痫前期患者胎盘组织中的表达水平与子痫前期发病的关系，通过分析Lep、LR和NPY的表达水平之间的相关性，从而进一步探讨子痫前期的病因和发病机制，同时为子痫前期的诊断和治疗以及病情预测提供新的途径和理论依据。 材料与方法：(1)材料：选择2004年6月至2005年6月在郑州大学第三附属医院住院剖宫产分娩的单胎初产妇58例。研究对象分为三组：①正常孕妇组(对照组)20例，平均年龄(29.35±1.98)岁，平均孕龄(37.41±0.75)周，平均产后体重指数(bodymassindex，BMI)(24.49±2.70)kg/m2，无内外科合并症。②轻度子痫前期(mildpreeclampsia，MP)组16例，平均年龄(27.94±2.57)岁，平均孕龄(37.61±1.04)周，平均BMI(26.19±3.22)kg/m2。③重度子痫前期(severepreeclampsia，SP)组22例，平均年龄(29.14±2.17)岁，平均孕龄(36.88±1.41)周，平均BMI(24.99±2.83)kg/m2。诊断与分类标准均依据乐杰主编的《妇产科学》第6版，所有孕妇均无其它妊娠并发症及合并症。(2)方法：用免疫组织化学染色及图像分析方法检测以上各组孕妇胎盘组织中Lep、LR和NPY的表达及定量。 统计学处理：实验结果应用统计软件SPSS10.0处理，以P＜0.05作为有显著性的检验水准。 结果：(1)各组Lep表达水平比较：SP组Lep表达水平(47.032±3.519)较对照组(27.516±3.083)高，差异有显著统计学意义(P＜0.01)；MP组(45.784±3.015)也较对照组高，差异也有显著统计学意义(P＜0.01)；MP组与SP组之间差异无统计学意义(P=0.246)。(2)各组LR表达水平比较：SP组(46.556±3.794)、MP组(45.683±2.444)和对照组(45.126±2.855)之间相比，差异均无统计学意义(F=1.100，P＞0.05)。(3)各组NPY表达水平比较：SP组NPY表达水平(44.305±4.064)较对照组(48.133±3.537)低，差异有显著统计学意义(P＜0.01)；MP组(45.321±2.961)也较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)；MP组与SP组之间差异无统计学意义(P=0.395)。(4)Lep和NPY表达水平呈高度负相关(r=-0.467，P＜0.01)。 结论：1.SP组和MP组胎盘组织中的Lep表达水平均高于对照组。升高的Lep通过各种机制参与子痫前期的发病。 2.LR在各组胎盘组织中均有表达，差异无统计学意义。胎盘滋养细胞合成的Lep在局部通过其受体发挥一定的生物学效应；LR可能在胎盘局部通过数量、类型或结构的变化发挥调节作用，但具体机制尚有待进一步证实和研究。 3.SP组和MP组胎盘组织中的NPY表达水平均低于对照组。子痫前期时胎盘组织NPY受某种因素抑制而表达减少，其在胎盘局部的血管收缩作用也会减弱。 4.Lep与NPY在胎盘组织的表达水平呈高度负相关。Lep可能通过其受体以自分泌和(或)旁分泌作用抑制胎盘组织NPY的表达，从而拈抗NPY的血管收缩作用。这种代偿可能有利于胎儿的发育。 创新点：子痫前期胎盘组织中Lep与NPY在胎盘组织表达水平的相关性研究，国内未见报道，国外报道亦很少。本研究率先结合胎盘组织中LR的表达探讨Lep和NPY在子痫前期的发病机制；率先采用产后(3～5)天BMI较科学地控制非处理因素的影响。

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瘦素、瘦素受体和神经肽Y与子痫前期

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