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FP方案与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌

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综述 5-氟尿嘧啶与低浓度顺铂联合治疗晚期肿瘤进展

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摘要

目的:胃癌是一种预后较差的恶性肿瘤疾病,在全世界恶性肿瘤死亡率中列第二位。外科手术是其主要治疗手段之一,对D2术式手术后的病人,术后辅助化疗的疗效已在西方人群中得到证实。在世界上许多国家里,多数胃癌病人确诊时病期较晚,病人很可能已经存在远处转移或局部晚期的情况。晚期胃癌占胃癌的60%.80%,多数病人不能治愈,其早期诊断率低,手术切除率低,五年生存率低,化疗因可缓解临床症状、延长生存期而成为晚期胃癌综合治疗中必不可少的重要组成部分。尽管晚期胃癌的治疗方案层出不穷,但迄今为止,晚期胃癌的治疗尚无“金标准方案”,目前已被证实对胃癌治疗有效的化疗药物数量有限,一些新的抗癌药物如紫杉醇、多昔紫杉醇、CPT-11、 S-1、卡培它滨等正在进行临床实验,期待这些新的抗癌药物的应用能给晚期胃癌的治疗带来新的变化。目前多个研究已经报道,法国学者De.Gramont设计的草酸铂联合甲酰四氢叶酸(CF)和5氟尿嘧啶双周方案(FOLFOX4方案)治疗晚期结直肠癌疗效显著,毒副反应轻微,是治疗结直肠癌的标准方案之一,目前该方案也常用于胃癌治疗。目前持续滴注5-FU联合低剂量顺铂(DDP)生化调节方案(FP方案)在国外已广泛应用于晚期胃癌的姑息治疗。本研究的目的即:评价5-氟尿嘧啶(5-FU)持续滴注联合低剂量顺铂(DDP)方案(FP方案)和草酸铂联合甲酰四氢叶酸(CF)和5-FU方案(FOLFOX4方案)治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副作用。 方法:2002年.2005年共治疗晚期胃癌66例,年龄23-74岁,中位年龄51岁,男性38例,女性28例,所有病例均经病理组织学学或细胞学检查确诊,原发灶和转移灶均可经胃镜、SCT、MRI或B超评价,预计生存期>3个月,KPS评分≥60分,心脏、肝、肾功能和骨髓功能基本J下常,既往接受化疗的病人均停用化疗至少一个月以上,将病人随机分为FP方案组和FOLFOX4方案组,每组各33例病人,两组病人在年龄、性别、病理类型、疾病分期、KPS评分、既往治疗情况、转移部位等方面均有可比性。66例晚期胃癌随机分为FP组和FOLFOX4组,FP方案组采用DDP 4mg/m<'2>/d,每周5天,连用3周,5-FU 300mg/m<'2>/d,持续静脉滴注24小时,连用3周休息3周为1周期。共治疗2周期后评价疗效。FOLFOX4组采用第1天草酸铂85mg/m<'2>,静脉滴注3小时,同时予静脉滴注2小时CF200mg/m<'2>,其后继续5.FU 400mg/m<'2>静脉推注,最后5-FU 600mg/m<'2>持续输注22小时,次日重复CF及5-FU,用法与第1天相同。每2周为1周期。共治疗4周期后评价疗效。病人均行锁骨下静脉置管术,留置双腔输液导管,5-FU均经2同或5日百特泵持续输注,两组均合用常规抗呕药物,并采用预防腹泻、黏膜炎等对症治疗,定期复查血常规、肝肾功能、心电图等。疗效评价按WHO实体瘤近期疗效评价标准,即完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD)。以CR+PR为有效例数。毒副反应采用WHO抗癌药物急性和亚急性表现及其分度标准分为O-Ⅳ度。同时观察中位缓解期。 结果:FP方案组完成31例,出组2例因腹泻和口腔黏膜炎停止治疗,FOLFOX4方案组完成30例,出组3例因口腔黏膜炎和感觉神经毒性停止治疗。FP组可评价疗效者31例,获得完全缓解1例(3.22%),部分缓解10例(32.26%),稳定7例(22.58%),进展13例(41.94%),总有效率35.48%,中位缓解期3.2个月,FOLFOX4组可评价疗效者30例,获得完全缓解.1例(3.33%),部分缓解11例(36.67%),稳定10例(33.33%),进展8例(26.67%),总有效率40.00%,中位缓解期6.8个月,两组近期有效率无统计学差异。但FOLFOX4方案组中位缓解期较FP方案组长3.6个月,FP方案组WHOⅢ/Ⅳ以上毒性发生率依次为呕吐(16.12%)、腹泻(9.67%)、口腔黏膜炎(9.67%),其它Ⅲ/Ⅳ以上毒性发生率均小于5%。FOLFOX4方案组WHOⅢ/Ⅳ以上毒性发生率依次为白细胞下降(33.33%)、呕吐(16.12%)、感觉神经毒性(16.12%)和贫血(13.33%),其它Ⅲ/Ⅳ以上毒性发生率均小于5%。经统计学处理,FP方案组口腔黏膜炎、腹泻发生率高于FOLFOX4方案组,FOLFOX4方案组感觉神经毒性发生率及骨髓抑制发生率高于FP方案组,两组差异有统计学意义。 结论:FP方案与FOLFOX方案治疗晚期胃癌患者有效,临床缓解率较高,不良反应轻,可以耐受,适用于晚期胃癌患者的姑息治疗。FP方案更适合年老体弱者治疗。

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