难治性癫痫患者颞叶GFAP及Nogo-A表达的变化

摘要

背景和目的:癫痫(epilepsy,EP)是一组由已知或未知病因所引起,脑部神经元高度同步化,且常具有自限性的异常放电所导致的综合征。以反复性、发作性、短暂性、刻板性的中枢神经系统(central nervous system,CNS)功能失常为特征。尽管大多数患者应用合理的抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)能得到良好的控制,但仍有约20％-30％的癫痫患者对AEDs耐药,为难治性癫痫(intractable epilepsy,IE)。它不仅严重影响了患者的生活质量,而且也给患者及其家庭带来了沉重的经济负担。在IE中颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)内侧型约占70％,其发病机制至今尚未完全明确。目前通过研究癫痫脑内神经可塑性变化去揭示TLE的发病机制已成为研究的热点。癫痫可塑性包括胶质细胞增生、突触重建和选择性神经元丢失等。胶质细胞(gliocyte)增生是内侧颞叶癫痫海马硬化(或称阿蒙角硬化,Ammon horn sclerosis,AHS)的一个特征性的病理改变。胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)为星形胶质细胞(astrocyte,AST)的特异性标记物,慢性癫痫病人癫痫灶AST呈现反复增生和激活状态。因此,AST可能是治疗癫痫的目标靶细胞。近年来,苔藓纤维发芽和突触重建作为TLE突出的病理学特点受到了普遍关注。Nogo-A是CNS髓磷脂来源的轴突抑制性蛋白,能抑制成熟中枢神经系统神经元轴突再生,它在癫痫患者脑组织中表达的变化可能与癫痫后的轴突出芽和突触重建有密切联系。对癫痫脑组织中GFAP的研究,多为动物模型,对癫痫患者的研究较少。而对癫痫脑内Nogo-A表达的变化目前报道不一;且国内尚未见对难治性癫痫患者脑组织中Nogo-A表达的研究报道。本研究采用免疫组织化学技术,观察难治性癫痫患者手术切除的癫痫灶颞叶GFAP及Nogo-A表达的变化,以探讨TLE的发病机制。
　　方法:本研究实验组为2001年1月至2008年1月间于郑州大学第五附属医院神经外科行手术切除治疗的难治性癫痫患者,共12例,手术切除标本均为颞叶脑组织;对照组2例,其中,1例为溺水死亡,1例为高空坠落致死,标本取材于颞叶脑组织。采用免疫组织化学方法测定脑组织中GFAP及Nogo-A表达的水平。实验数据用均数±标准差(x±s)表示,使用SPSS10.0统计软件进行统计学处理,两组间比较采用t检验,设定a=0.05为显著性水准。
　　结果:(1)GFAP的表达:实验组癫痫灶颞叶脑组织中广泛表达GFAP。阳性细胞主要为增生的星形胶质细胞,未见小胶质细胞、少突胶质细胞及神经元标记。实验组癫痫灶中GFAP的阳性免疫反应与对照组相比显著增强(p<0.01)。
　　(2)Nogo-A的表达:Nogo-A广泛表达在实验组癫痫灶颞叶脑组织中,对照组仅见少量免疫阳性细胞。实验组与对照组脑叶Nogo-A的表达具有显著性差异(p<0.01)。
　　结论:(1)癫痫灶颞叶脑组织中GFAP的表达增强,表明反应性的胶质细胞增生参与了癫痫发生的病理过程;其表达上调可能是难治性癫痫发病的分子学机制之一。
　　(2)Nogo-A在难治性癫痫患者脑组织中的表达上调,推测它在神经塑造中除了起神经生长抑制作用外,还可能有其它未知的作用。

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摘要

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论文部分 难治性癫痫患者颞叶GFAP及Nogo-A表达的变化

前言

研究对象、材料与方法

结果

讨论

结论

附图

参考文献

综述部分 难治性癫痫发病机制的研究进展

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参考文献

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