妊娠糖尿病患者网膜脂肪和腹直肌组织中IRS-1与GLUT4的表达及其与胰岛素抵抗关系的研究

摘要

背景
　　 妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)指妊娠前无糖尿病亦无糖耐量减低的妇女,在妊娠期间首次发生或发现的葡萄糖耐量异常。GDM增加了胎儿、新生儿和母亲妊娠的风险,使母儿并发症的发生率增高,且GDM患者所存在的胰岛素抵抗、糖脂代谢异常和肥胖等均是今后发生糖尿病的高危因素。国内外的大量研究认为胰岛素抵抗是GDM的发病机制中的重要方面。胰岛素信号转导通路异常可以直接引发胰岛素抵抗,是胰岛素抵抗发生的病理基础。从分子水平来讲,胰岛素抵抗包括胰岛素受体前,受体,受体后三个水平,胰岛素信号转导通路中胰岛素受体后缺陷在胰岛素抵抗的发生发展过程中发挥着关键作用。胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate1,IRS-1)与葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter4,GLUT4)作为胰岛素信号通路中重要的受体后信号传导分子,在胰岛素抵抗的环节中具有重要意义。
　　 目的
　　 本实验通过对GDM患者腹部网膜脂肪和腹直肌组织内IRS-1和GLUT4表达水平的研究,探讨IRS-1和GLUT4与胰岛素抵抗的关系及其在GDM发病机理中的作用。
　　 材料与方法
　　 使用WHO的渗断标准,将本实验的研究对象分为三组:妊娠期糖尿病组(GDM)、正常妊娠组(normal gravida,NG)和育龄非妊娠组(normalnon-gravidity,NNG)。其中GDM组例18例,NG组17例,NNG组14例。测量各研究对象的血压,身高,孕前体重,空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等临床指标,用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法测定三组大网膜脂肪组织和腹直肌组织内IRS-1和GLUT4的mRNA表达水平。经SPSS10.0统计学分析软件进行统计分析,比较三组之间空腹血糖,空腹胰岛素,胰岛素抵抗指数,大网膜脂肪组织和腹直肌组织内IRS-1和GLUT4mRNA的表达等的变化,分析IRS-1和GLUT4与GDM和胰岛素抵抗的联系。
　　 结果：
　　 (1)FINS、HOMA-IR、TC和TG水平从NNG组、NG组到GDM组依次升高,且各组间差别具有统计学意义(P<0.05)。GDM组FPG水平显著高于NG组和NNG组(P<0.01),NG组和NNG组间差异没有显著性(P>0.05)。
　　 (2)大网膜脂肪组织中IRS-1和GLUT4mRNA的表达量均从NNG组,NG组到GDM组依次减少(0.633±0.058,0.450±0.034,0.280±0.039,P<0.01；0.702±0.044,0.589±0.043,0.355±0.040,P<0.01),组间比较具有显著性差异。
　　 (3)腹直肌中IRS-1mRNA的表达量从NNG组,NG组到GDM组依次减少(0.324±0.043,0.267±0.045,0.186±0.045,P<0.01),其组间具有显著性差异。GLUT4mRNA三组表达差异无统计学意义(P>0.05)。
　　 (4)网膜脂肪组织内IRS-1与GLUT4mRNA表达呈现明显的正相关。
　　 (5)单因素相关及多因素逐步回归分析显示,HOMA-IR与IRS-1和GLUT4mRNA的表达量之间具有明显的相关性。
　　 结论：
　　 1.正常妊娠妇女存在生理性胰岛素抵抗,GDM较正常妊娠妇女存在更严重的胰岛素抵抗。
　　 2.GDM患者网膜脂肪组织内IRS-1和GLUT4mRNA的表达与腹直肌组织内IRS-1mRNA的表达明显降低,IRS-1和GLUT4表达变化可能参与了GDM的发生发展过程。
　　 3.GDM患者脂肪组织中可能由于GLUT4基因转录障碍引起GLUT4蛋白含量减少,导致脂肪细胞转运和利用葡萄糖的能力下降,而GDM骨骼肌中胰岛素抵抗可能与GLUT4转录的许多调节及GLUT4的易位有关。
　　 4.IRS-1mRNA表达的减少常伴有GLUT4 mRNA表达的减少,二者的表达具有明显正相关。
　　 5.IRS-1与GLUT4mRNA的表达是影响HOMA-IR的重要因素。

目录

文摘

英文文摘

引言

材料与方法

1.1 研究对象与分组

1.2 实验仪器

1.3 实验试剂

1.4 实验方法

1.5 统计学处理

结果

2.1 临床资料与实验室资料的比较

2.2 IRS-1、GLUT4mRNA表达的相关与回归分析

附表

附图

讨论

3.1 妊娠与胰岛素抵抗

3.2 IRS-1和GLUT4与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗

结论

参考文献

综述部分IRS-1和GLUT4与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的研究进展

参考文献

缩略词索引

个人简介

在学期间发表的学术论文

致谢