MTA与MEA方案治疗难治或复发急性白血病的临床研究

摘要

目的：
　　 急性白血病的治疗迅速进展，提高了完全缓解率，并有一部分患者通过化疗、干细胞移植以及支持治疗可达到长期无病生存；但是仍然有10％～20％的患者经2个疗程的标准方案化疗后不能获得完全缓解，或完全缓解后在巩固和维持化疗过程中病情复发，这些成人难治或复发急性白血病是目前白血病治疗中的难点。对于难治或复发急性白血病主要采取的措施是加大化疗药物的剂量、增加新药物、应用靶向治疗、或行造血干细胞移植等。探索新的化疗方案对提高完全缓解率，降低化疗相关死亡率，延长患者无病生存期有重大意义。目前，以米托蒽醌、阿糖胞苷、依托泊苷组成的MEA方案在难治或复发急性白血病诱导缓解或缓解后强化治疗中应用较多，疗效己得到肯定。托泊替康是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，由其组成的化疗方案如CAT等在难治或复发白血病治疗中取得了一定疗效，而其能否替代依托泊苷组成新的MTA方案，用于治疗难治或复发急性白血病罕有文献报道。本研究旨在观察在MA方案基础上加用不同的拓扑异构酶抑制剂治疗难治或复发急性白血病的疗效及不良反应，比较MTA与MEA方案的CR率，不良反应，死亡率，为临床治疗方案的选择提供帮助。
　　 方法：
　　 选择2008年7月～2010年3月期间在我院确诊为难治或复发急性白血病患者45例为研究对象，其中应用米托葸醌、阿糖胞苷、托泊替康(MTA)方案的患者16例；应用米托葸醌、阿糖胞苷、依托泊苷(MEA)方案的患者29例。
　　 MTA方案：MIT10mg/d，d1～d3;Tp2mg/d，d1～d5；Ara-C200mg/d,d1～d7。
　　 MEA方案：MIT10mg/d,d1～d3;VP-16100mg/d,d1～d5;Ara-C200mg/d，d1～d7。
　　 所有病例经过1个疗程治疗获得部分缓解(PR)的患者，则继续以此方案治疗1个疗程；如果2个疗程仍未获得CR，则改用其他化疗方案；如果获得CR则继续行巩固强化治疗。
　　 结果：
　　 MTA方案组：16例患者中9例(56.25％)获得CR;1例(6.25％)获得部分缓解，6例(37.50％)未缓解(NR)；总有效率62.50％;治疗1月内死亡2例，早期死亡率12.50％。
　　 MEA方案组：29例患者中9例(31.03％)获得CR，4例(13.79％)获得部分缓解，16例(55.18％)未缓解(NR)，总有效率44.82％，治疗1月内死亡4例，早期死亡率13.79％。
　　 MTA方案组的CR率、有效率高于MEA方案组。
　　 两组CR率、PR率、早期死亡率分别进行比较，差异无统计学意义。
　　 MTA方案组中AML患者的完全缓解率77.78％，高于其中ALL18.56％;MEA方案组中AML患者的完全缓解率42.10％，高于其中ALL10.00％，分别进行比较，差异无统计学意义。
　　 另外，AML患者应用MTA方案的完全缓解率77.78％，应用MEA方案的完全缓解率42.10％;ALL患者应用MTA方案的完全缓解率18.56％，应用MEA方案的完全缓解率10.00％，分别进行比较，差异无统计学意义。
　　 MTA组自化疗结束至WBC达最低值的时间为7.20±3.10d;WBC最低值为0.36±0.26×109/L;WBC≤1.0×109/L的持续时间为12.00±5.70d;WBC自化疗结束至恢复≥4.0×109/L的时间为17.80±9.30d。化疗后外周血血红蛋白的最低值平均为59.01±10.49g/L，其中9例患者出现骨髓抑制期Hb低于60g/L。自化疗结束至PLT达最低值的时间是6.80±1.80d;PLT最低值为6.43±6.67×109/L;PLT≤20×109/L的持续时间为7.40±6.80d。PLT自化疗结束至恢复≥100×109/L的时间为18.00±6.70d。
　　 MEA组自化疗结束至WBC达最低值的时间为8.00±3.30d;WBC最低值为0.47±0.33×109/L;WBC≤1.0×109/L的持续时间为11.80±5.00d;WBC自化疗结束至恢复≥4.0×109/L的时间为22.40±6.80d。化疗后外周血血红蛋白的最低值平均为54.84±12.02g/L，其中25例患者出现骨髓抑制期Hb低于60g/L。MEA组所有患者均出现PLT低于20×109/L，自化疗结束至PLT达最低值的时间是7.10±3.50d;PLT最低值为7.48±5.70×109/L;PLT≤20×109/L的持续时间为12.70±4.50d。PLT自化疗结束至恢复≥100×109/L的时间为22.70±9.60d。
　　 两组间Hb低于60g/L的比例进行比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，其他血液学毒性比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　 非血液学不良反应轻中度，患者可以耐受，两组相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 结论：
　　 1.MTA方案治疗难治或复发急性白血病有效。
　　 2.MTA方案的完全缓解率及有效率高于MEA方案。
　　 3. AML患者比ALL患者疗效好。
　　 4.MTA方案的生存率较MEA方案高；OS期较MEA方案长。
　　 5.两种方案的不良反应近似；非血液学不良反应多数患者可以耐受。

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MTA与MEA方案治疗难治或复发急性白血病的临床研究

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综述 难治或复发性急性白血病的治疗进展

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