慢性心力衰竭患者血浆尾加压素Ⅱ水平变化及其与NT-proBNP的关系探讨

摘要

背景
　　 慢性心力衰竭是当今社会影响公众健康的主要问题之一，发病率高，目前欧洲有1400成心力衰竭患者，且每年新发病例有200万。我国大陆心力衰竭的发病率为0.9％。尽管近几年心力衰竭的治疗进展很快，但其死亡率仍较高，且近期远期预后较差。因此，寻找客观、敏感、特异、简便、无创的诊断和治疗慢性心力衰竭的方法是临床亟待解决的问题。尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ，UⅡ)是目前所知体内最强的收缩血管的物质之一，主要生物作用是介导血管收缩、促使心肌缺血、促进血管平滑肌细胞和心肌成纤维细胞的增殖、促使心肌细胞肥大等，从而改变血流动力学、降低心功能和促进血管和心肌的重塑而参与心力衰竭的病理过程。目前已有研究显示UⅡ在慢性心力衰竭的诊断、严重程度分级和预后判断等方面具有重要价值，推测UⅡ是一种神经激素调节剂并参与心力衰竭的发生发展，但其在心力衰竭中的具体发病机制尚不明确。NT-proBNP(N-terminal pro-brain natriuretic peptide)是由心室肌合成的，心室容积增大或室壁应力增高促进NT-proBNP增多并快速释放到血液中。大量证据表明：血浆NT-proBNP水平与心力衰竭的严重程度直接相关，心力衰竭程度越重，NT-proBNP的水平越高，即使在轻度心力衰竭患者中也有变化。但在心力衰竭患者中，UⅡ水平的变化及其与NT-proBNP的关系目前尚不明确。
　　 目的
　　 本研究旨在探讨心力衰竭患者不同心功能状态下血浆UⅡ、N端脑钠肽原(NT-proBNP)含量，分析其与心力衰竭临床严重程度的关系，与左室舒张末内径及射血分数的关系；探讨血浆UⅡ与NT-proBNP的相关性及其在心力衰竭发生发展中的机制和临床意义，从而为慢性心力衰竭患者的诊断和治疗提供新的线索。
　　 方法：
　　 研究对象均为2008年12月至2009年12月在我院心血管内科住院的慢性心力衰竭患者，共86例，为心力衰竭组，并按NYHA心功能分级分为四组：一般体力活动不受限制，不出现疲劳、乏力、心悸、呼吸困难、心绞痛等症状，无心力衰竭的症状和体征，即NYHA心功能Ⅰ级为Ⅰ组20例；体力活动轻微受限，一般活动就出现气急、心悸，即NYHA心功能Ⅱ级为Ⅱ组26例；体力活动明显受限，轻体力活动即出现心力衰竭症状、体征，休息后好转，即心功能Ⅲ级为Ⅲ组22例；安静状态下即有心力衰竭表现，完全丧失体力活动能力，即NYHA心功能Ⅳ级为Ⅳ组18例。以20名健康体检者为对照组。采集入选病例的所有临床资料，判断有无心力衰竭。入院或就诊24小时内行超声心动图检查，测定血浆UⅡ、NT-proBNP浓度。对比不同组间、不同NYHA心功能分级间的血浆UⅡ、NT-proBNP水平；分析EF值、左室舒张末内径与血浆UⅡ的关系；分析UⅡ与血浆NT-proBNP的相关性。
　　 结果：
　　 1血浆尾加压素Ⅱ浓度在对照组为(5.35±0.90)ng/ml，心力衰竭组为(3.00±1.61)ng/ml，对照组高于心力衰竭组，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；血浆1gNT-proBNP水平在对照组为(1.61±0.32)pg/ml，心力衰竭组为(2.83±0.64)pg/ml，对照组低于心力衰竭组，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 2慢性心力衰竭患者随着心力衰竭程度的加重，血浆尾加压素Ⅱ含量逐渐减低。分别为Ⅰ组(5.54±0.16)ng/ml；Ⅱ组(2.76±0.83)ng/ml；Ⅲ组(2.22±0.70)ng/ml；Ⅳ组(1.46±0.59)ng/ml。心力衰竭患者各组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组与对照组(5.35±0.90)ng/ml比较差异有统计学意义(P<0.001)，Ⅰ组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
　　 3慢性心力衰竭患者随着心力衰竭程度的加重，血浆1gNT-proBNP水平逐渐增高，分别为Ⅰ组(2.12±0.13)pg/ml；Ⅱ组(2.44±0.12)Pg/ml；Ⅲ组(3.18±0.21)pg/ml；Ⅳ组(3.76±0.18)pg/ml。心力衰竭患者各组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。心力衰竭各组与对照组(1.61±0.32)pg/ml比较差异有统计学意义(P<0.001)。
　　 4慢性心力衰竭患者随着心力衰竭程度的加重，心室舒张末内径逐渐增大，分别为Ⅰ组(50.35±2.43)mm；Ⅱ组(51.20±1.61)mm：Ⅲ组(56.86±2.98)mm；Ⅳ组(59.33±2.81)mm。Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组三组间比较差异有统计学意义(P<0.001)，Ⅰ组与Ⅱ组心室舒张末内径比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组与对照组(46.60±3.75)mm比较差异有统计学意义(P<0.001)。
　　 5慢性心力衰竭患者随着心力衰竭程度的加重，射血分数逐渐减低，分别为Ⅰ组(56.20±2.29)％；Ⅱ组(44.62±3.30)％；Ⅲ组(38.41±5.42)％：Ⅳ组(24.89±3.98)％。心力衰竭患者各组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组与对照组(58.05±4.27)％比较差异有统计学意义(P<0.001)，Ⅰ组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
　　 6 UⅡ与LVEDd呈负相关(r=-0.580，P<0.001)；与NT-proBNP呈显著负相关(r=-0.803，P<0.001)，而与LVEF显著正相关(r=0.839，P<0.001)。NT-proBNP与LVEDd呈正相关(r=0.719，P<0.001)，与LVEF显著负相关(r=-0.893，P<0.001)。
　　 结论：
　　 1血浆尾加压素Ⅱ在心力衰竭患者低于正常人可作为慢性心力衰竭患者的诊断指标，在诊断方面具有重要价值。
　　 2血浆尾加压素Ⅱ浓度随慢性心力衰竭严重程度的加重而逐渐减低，可用来评估慢性心力衰竭病情的严重程度。
　　 3血浆尾加压素Ⅱ与NT-proBNP具有良好的负相关性，可以通过联合应用来提高对慢性心力衰竭诊断的准确性。

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结论

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综述部分

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