氧氟沙星注射液稳定性的研究

摘要

氧氟沙星(ofloxacin,OFL)又名氟嗪酸,商品名为泰利必妥(Tarivid),是日本第一制药株式会社于1982年开发的第三代喹诺酮类药物,该药物自上市以来,因其有广谱、高效、低毒等特点而被临床广泛应用。氧氟沙星具有广谱的抗菌作用,尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高,对下列细菌在体外具良好抗菌作用:肠杆菌科的大部分细菌,包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。文献报道氧氟沙星注射液引起的不良反应很多,其中因为氧氟沙星注射液稳定性而引起的问题也较多,氧氟沙星注射液的稳定性问题主要是由其由于外界因素改变如光照、温度的改变从而导致析晶、含量下降,颜色变化和pH变化等问题,影响到氧氟沙星注射液的安全性和可靠性。
　　 本课题的研究目的在于解决氧氟沙星注射液在生产和储存过程中出现的稳定性问题,提高注射液的质量并对改进后的注射液的质量做出评价,提高氧氟沙星注射液的稳定性和安全性。
　　 本课题主要以现行的氧氟沙星制备工艺制作注射液,观察其物理稳定性,改变处方工艺,实验条件等提高其稳定性。按照05版药典对改进后的注射液用高效液相色谱法进行质量评价。选用吐温80为增溶剂,使用稀盐酸为pH调节剂来制备氧氟沙星注射液。处方筛选采用单因素实验和正交试验的方法,以在不同温度下注射液的澄明度、pH值和主药含量为指标优化处方。所得的优化处方为:吐温80为3％,pH值为4.0,活性炭用量为0.1％时,所得的氧氟沙星注射液物理稳定性良好,在放置储藏的过程中没有出现结晶。有关物质含量测定等也符合05版药典的规定。
　　 本课题根据05版中国药典对氧氟沙星注射液的质量标准对所制得的氧氟沙星注射液进行了考察。考察项目包括性状、注射液的pH值、颜色、有关物质、重金属、不溶性微粒、细菌内毒素、无菌、含量等。按照质量标准规定的方法对三批样品进行检测,结果表明各样品均符合规定。
　　 本课题以氧氟沙星注射液的颜色、pH值、澄明度和含量等为考察指标,对所得的氧氟沙星注射液进行了加速试验和长期稳定性实验。结果表明:所制得的氧氟沙星注射液在其外观色泽、pH值、溶液的颜色、澄明度、含量等均无明显的变化。说明所制得的氧氟沙星注射液稳定性良好。