猪肺移植供体脑死亡模型的肺保护研究

摘要

第一部分:猪肺脏移植中供体急性脑死亡模型的初步研究
　　 目的:应用硬膜外骨蜡填充，制造颅内占位，建立一个急性猪脑死亡模型，并对该模型血流动力学及病理生理指标进行初步研究。
　　 方法:将瑞典家猪30头随机分为脑死亡组（B组）和对照组（A组），每组15头。B组麻醉后行开颅术，颅内放置40ml骨蜡建立脑死亡模型，维持脑死亡状态24h;A组维持麻醉24h，仅行开颅，不建立脑死亡模型;检测两组血流动力学及生化指标。
　　 结果:脑死亡组15头全部成功建立模型，无死亡。A组无死亡。B组心率在脑死亡模型建立后开始出现明显的增加达到峰值，随后开始下降，有统计学差异。A组实验过程中心率平稳，无明显变化，B组平均动脉压在脑死亡模型建立后开始出现迅速增高达到峰值，随后开始下降，1h后已经降至基础水平以下，有统计学差异。A组实验过程中血压平稳，无明显变化。B组颈动脉血流量在脑死亡模型血压峰值迅速增高，进而下降，脑死亡成功后1h后，颈动脉血流消失，有显著统计学差异(P＜0.01)。A组实验过程中CAF保持平稳，无明显变化。B组SaO2在脑死亡模型建立后逐渐下降，有统计学差异。A组实验过程中SaO2保持平稳，无明显变化。
　　 结论:成功建立一个急性猪脑死亡模型，随着时间发展，脑死亡模型血压及心率颈动脉血流量均呈呈特征性改变，SaO2、PaO2及PaCO2逐渐下降。
　　 第二部分:低温对猪肺移植供体脑死亡模型肺血管舒缩功能的影响
　　 目的:运用器官浴槽方法研究常温猪正常供体、低温下猪脑死亡供体、脑死亡供体的肺血管的舒缩功能，低温对猪肺移植供体脑死亡模型肺动脉血管的组织结构及舒张和收缩功能的作用，从基础结构和功能方面阐述低温对猪肺移植供体脑死亡模型肺的影响。
　　 方法:瑞典家猪30头，随机分为:常温猪供体（A组）、低温下猪脑死亡供体（B组）、脑死亡猪供体（C组），每组10头，A组维持麻醉24h，仅行开颅，不建立脑死亡模型。B组猪麻醉后行开颅术，颅内放置40ml骨蜡建立脑死亡模型，维持脑死亡状态24h，人工低温治疗24h，C组建立脑死亡模型，保持基础体温，维持脑死亡状态24h，用猪的离体左肺制备血管环，运用器官浴槽方法检验其舒张和收缩能力并进行对比。
　　 结果:常温猪供体（A组）、低温下猪脑死亡供体（B组）、脑死亡供体(C组)的肺血管平滑肌对高钾Krebs溶液诱导的最大收缩反应能力的无明显差异。常温猪正常供体（A组）、低温下猪脑死亡供体（B组）、脑死亡供体（C组）的肺血管平滑肌对U-46619诱导的预收缩反应无差别。24h内，低温下猪脑死亡供体的肺动脉内皮依赖性舒张功能未受到脑死亡的影响，显示内皮的结构是完整的，而未进行低温治疗组肺动脉内皮依赖性舒张功能和内皮结构的完整性受到了破坏，低温治疗对脑死亡内皮依赖性舒张功能和内皮结构具有保护作用，其非内皮依赖性调节能力依然完好。
　　 结论:脑死亡24h后，低温下猪脑死亡供体的肺动脉内皮依赖性舒张功能未受到脑死亡的影响，显示内皮的结构是完整的，而未进行低温治疗组肺动脉内皮依赖性舒张功能和内皮结构的完整性受到了破坏，低温治疗对脑死亡供体内皮依赖性舒张功能和内皮结构具有保护作用。24h内，脑死亡没有影响肺血管平滑肌的非内皮依赖性舒张能力，其非内皮依赖性调节能力依然完好。
　　 第三部分：硝酸甘油对低温治疗下猪肺移植脑死亡模型的肺保护研究
　　 目的:通过对低温治疗脑死亡模型进行硝酸甘油干预，探讨硝酸甘油在低温治疗中对猪肺移植供体脑死亡模型的肺保护作用。
　　 方法:瑞典家猪20头,随机分为常温脑死亡模型组（A组）、低温脑死亡模型组（B组），每组10头。A组维持麻醉，行开颅，颅内放置40ml骨蜡，建立脑死亡模型，维持正常体温37.0℃。B组猪麻醉后行开颅术，颅内放置40ml骨蜡建立脑死亡模型，给予人工低温治疗至32.0℃，应用硝酸甘油干预，检测血流动力学变化及血气分析变化，
　　 结果:随着脑死亡状态持续，A组，B组MAP均明显下降，P＜0.05，有统计学差异;6h后，A组，B组间MAP无统计学差异，显示低温对MAP无明显影响;应用硝酸甘油后，A组MAP下降，B组MAP上升，P＜0.05，有统计学差异;应用硝酸甘油对A组，B组MPAP均明显下降，P＜0.05，有统计学差异;随着人工低温治疗实施，PBF逐渐降低;应用硝酸甘油干预后，A组，B组PBF均明显增大，P＜0.05，有统计学差异。随着人工低温治疗实施，体温逐渐降低，B组PVR明显升高，P＜0.05，有统计学差异。显示随着体温下降，PVR明显增加。应用硝酸甘油后B组PVR明显降低，P＜0.05，有统计学差异。脑死亡状态持续对A组PVR无明显影响。A组在脑死亡建立6h内，各血气指标无统计学差异。随着体温的降低，B组SaO2、PaO2逐渐降低，PaCO2逐渐升高.P＜0.05，有统计学差异。A组在脑死亡建立6h内，血液生化指标无统计学差异。随着体温的降低，B组Hb、Hct、Lac升高，S-K降低，P＜0.05，有统计学差异。低温实验组肺含水量增大。A组在脑死亡建立6h内，PaCO2-PetCO2梯度无统计学差异。随着体温的降低，B组PaCO2-PetCO2梯度增大，P＜0.05，有统计学差异。应用硝酸甘油后B组PaCO2-PetCO2梯度减小，P＜0.05，有统计学差异。
　　 结论:随着人工低温治疗实施，肺动脉阻力增加，右心输出量减少，心率减慢，肺动脉平均压平稳不变，应用硝酸甘油后，PVR明显降低，右心输出量明显增加，SaO2，PaO2均明显上升，血液氧合明显改善，显示了硝酸甘油调节肺血管阻力，维持血管内皮屏障的完整的良好作用。

目录

声明

摘要

中英文缩略词表对照

引言

第一部分：猪肺脏移植供体急性脑死亡模型的建立研究

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 低温对猪肺移植供体脑死亡模型肺血管舒缩功能的影响

材料与方法

结果

讨论

附图

参考文献

第三部分 硝酸甘油对低温治疗下猪肺移植脑死亡模型的保护研究

材料和方法

结果

讨论

附图

参考文献

全文总结

综述一 低温治疗的研究进展

综述二 移植肺保护研究

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致谢