食管癌高低发区30年间(1981-2010)原发性食管腺癌临床病理特征和家族史变化分析

摘要

背景与目的：食管癌是世界上常见的六种恶性肿瘤之一,其地理分布具有明显的差异性,在食管癌的高、低发区之间,其发病率和死亡率可相差500倍以上。食管癌根据其病理类型可分为食管腺癌(Primary esophageal adenocarcinoma,EAC)和食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)两种。原发性食管腺癌在国外是一种非常常见的食管恶性肿瘤,已占食管恶性肿瘤的80％左右,尤其是近几十年来,在西方国家EAC的发病率持续升高,在一些发达国家,EAC已经取代ESCC,成为最常见的食管肿瘤。在西方国家,关于EAC流行病学、临床病理学、以及分子遗传学等方面相关的研究和报道非常广泛,胃食管返流病、肥胖、吸烟饮酒等被认为是与EAC发病相关的高危因素。
　　 中国是全球食管癌发病率和死亡率最高的国家,全球每年约有160/10万人被发现患有食管癌,这其中有一半左右都发生在中国,但与西方国家不同的是,发生在中国的食管癌绝大部分为ESCC,EAC所占的比例很小,国内少量有关EAC的文献报道其样本量多为数十例,并未见有相关的大宗流行病学报道。而在这些文献中,我们发现,EAC的临床病理学和流行病学特征均与西方文献的普遍观点存在一定的差异。需要注意的是,这些研究有可能因为样本量过少而影响结果的可靠性。那么,在中国,EAC的临床病理学和流行病学特征以及几十年来EAC的发病情况究竟存在什么样的变化,是一个亟待解决的问题。
　　 作者所在的河南省食管癌重点开放实验室通过十几年来入户问卷调查、电话随访和住院病理结果核查等方式所建立的食管癌流调资料库共收集1981年至2010年30年间的882例EAC,我们对这些EAC资料进行统计学检验,希望通过大样本量的资料分析初步探讨中国食管癌高低发区人群中EAC的临床及病理特征及其与生存预后之间的关系,加深对EAC发病及流行病学特征的了解。
　　 对象与方法：本研究所涉及的从1981年至2010年30年间的882例EAC患者全部来自河南省食管癌重点开放实验室的食管癌流调资料库。其中单纯性食管腺癌637例,食管腺样囊性癌8例,食管粘液表皮样癌11例,食管神经内分泌癌伴腺癌4例,食管腺鳞癌(腺棘癌)222例;男性658例,女性224例,男女之比为3:1;19～91岁,平均年龄61±10岁。临床病理资料包括EAC患者的姓名、性别、发病年龄、民族、住址、联系方式、治疗时间、治疗医院、肿瘤家族史、肿瘤部位、肿瘤分化程度、肿瘤大体类型、TNM分期以及预后和随访情况等。所有患者都是经病理学明确诊断的EAC,临床病理资料通过专门培训的调查人员深入医院以及食管癌高低发区进行现场流调,与患者进行面对面流行病学问卷调查获得,并在患者治疗医院回顾性查阅患者病案完善相关资料。同时本研究通过以电话随访为主的方式对资料中部分患者进行生存期随,末次随访时间为2012年3月22日,随访率53.4%。所有信息均采用SPSS19.0进行统计分析,用频率描述和卡方检验分析数据,采用Kaplan-Meier生存曲线和单变量Log Rank检验评估EAC的生存期及预后,检验水准α=0.05。本项研究按照世界医学协会赫尔辛基宣言的道德原则得到了各有关部门以及医院伦理委员会的批准。
　　 结果：
　　 1.882例EAC患者临床及病理特征分布
　　 1.1 882例EAC患者一般情况分布EAC患者男性构成比大于女性(75%＞25%);发病年龄以50-69岁年龄段为主(69%),食管癌高发区患者构成比略高于低发区(52%＞48%),农村人群略高于城市人群(55%＞45%),患者肿瘤家族史阳性率为26%。
　　 1.2 882例EAC患者病理特征分布EAC的发病部位以食管中(49%)、下段(46%)多见:肿瘤大体类型以溃疡型为主(54%),其次为髓质型(19%),早期癌类型最少(5%);肿瘤分化程度以低分化为主(59%),其次为中分化(33%);临床分期以中(78%)、晚期(17%)多见;患者淋巴结转移阳性率为48%。
　　 2.三个10年间EAC患者临床病理特征变化情况按确诊年代,将患者分成前(1981-1990)、中(1991-2000)和后(2001-2010)10年三个时间段进行比较分析显示:食管下段EAC检出率呈下降趋势(75%vs.43%和44%,X2=17.876,P＜0.05);淋巴结转移阳性检出率呈下降趋势(56%vs.56%和43%,X2=7.565,P＜0.05);临床早期EAC检出率呈上升趋势(3%vs.4%和5%,X2=12.266,P＜0.05);低发区EAC呈明显上升趋势(28%vs.25%和62%,X2=74.635,P＜0.05);在农村EAC呈明显上升趋势(11%vs.35%,75%,X2=127.888,P＜0.05)。
　　 3.EAC患者相关因素的生存期分析30年间EAC患者的5年累积生存率为20%,淋巴结转移有无是与生存相关的独立危险因素。淋巴结转移阳性和阴性患者的中位生存期分别为30和112个月,Log Rank检验X2=14.539,P＜0.05。在对性别的分层分析中吸烟史是与男性EAC患者生存相关的独立危险因素,吸烟史阳性和阴性患者的中位生存期分别为32和51个月,Log Rank检验X2=5.094,P＜0.05。在对高低发区的分层分析中TNM分期中的T分期和城乡分布是与食管癌低发区EAC患者生存相关的独立危险因素。食管癌低发区EAC患者T分期中T1和T4期中位生存期分别为68和8个月,Log Rank检验X2=10,686,P＜0.05。食管癌低发区城市和乡村EAC患者的中位生存期分别为30和68个月,Log Rank检验X2=4.050,P＜0.05。
　　 结论
　　 1.近30年来EAC在中国地区的发病人数尤其是老龄人的发病人数整体呈上升趋势,但在食管恶性肿瘤的整体构成比中仍占少数。EAC多发于食管中下段,以溃疡型、中晚期、低分化癌为主,易发生淋巴结转移。
　　 2.EAC在食管癌高、低发区的构成比相近,提示EAC地区分布可能有别于ESCC;近1/3 EAC患者肿瘤家族史阳性提示遗传因素在EAC的发病过程中起一定的作用。
　　 3.EAC的五年累计生存率为20%,淋巴结转移是与EAC预后相关的独立风险因素。