β-环糊精手性毛细管填充柱的研制及拆分机理初步探讨

摘要

手性是自然界中非常普遍的一种现象。目前,含有手性中心的药物在总药物中占有很大的比例,而手性药物只有极少一部分是以单一的构型给药。如果能得到单一的构型,可以提高药物的疗效,降低药物的毒副作用,是非常有意义的。在手性拆分技术中,毛细管电泳技术与其他技术相比,具有手性选择剂和缓冲溶液用量少,样品浓度低,进样量小,分离模式多,分离效率高,环境污染小等优点,越来越受到人们的重视。在毛细管电泳诸多分离模式中,毛细管电色谱目前是一种较新的分离技术,它主要是基于色谱分离机制进行分离的。由于毛细管电色谱是基于液相色谱和毛细管电泳技术相结合的一种分离技术,所以它具有良好的选择性和较高的效率。
　　 本研究目的是通过制备β-环糊精手性毛细管填充柱,采用毛细管电色谱模式对手性药物进行拆分,并且通过核磁技术对手性拆分机理进行了初步的探讨。
　　 以β-环糊精为起始反应物,研究了环糊精键合硅胶手性固定相的制备。采用分步合成法,依次合成了六位单取代的对甲苯磺酰-β-环糊精、六位单取代的氨化-β-环糊精、硅胶KH-560和β-环糊精键合硅胶手性固定相,对每一步产物进行了纯化,采用TLC、红外、核磁、元素分析等方法对每一步的产物进行表征。
　　 将自制的环糊精手性固定相填充至毛细管中,制备成毛细管填充柱,并对手性药物进行拆分。烧制柱塞并且考察填装毛细管时匀浆液的溶剂的种类、浓度以及装柱的时间、压力。得到最佳的烧制柱塞和装柱条件,观察毛细管填充状态,并且采用毛细管电色谱模式对手性药物进行拆分。
　　 通过核磁技术对手性拆分机理进行了初步的探讨。首先制备盐酸克伦特罗/羧甲基-β-环糊精的包合物,并对包合物进行表征。通过1H-NMR图谱、绘制Job's曲线和二维ROESY图谱,判断羧甲基-β-环糊精和盐酸克伦特罗的相互包含作用,模拟盐酸克伦特罗和羧甲基-β-环糊精之间的空间结构,对羧甲基-β-环糊精拆分盐睃克伦特罗的拆分机理进行了初步的探讨。