FHIT、MDM2在CIN和宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

摘要

背景与目的：
　　 在世界范围内,宫颈癌是妇女癌症中仅次于乳腺癌而位居第二的恶性肿瘤。在我国宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,且发生率有继续增加和年轻化趋势。目前,其发病机制尚不完全清楚。癌基因的激活、抑癌基因的失活是肿瘤发生的重要机制之一。
　　 脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)是一种候选抑癌基因。FHIT蛋白通过诱导细胞调亡、调控细胞周期,参与微管形成等发挥抑癌作用。它的表达对肿瘤的发生、发展、肿瘤分化、侵袭性和转移有着重要影响。鼠双微体2(murine double minute2,MDM2)为癌基因,编码泛素.蛋白连接酶,MDM2基因扩增或MDM2蛋白过度表达可以负性调节p53蛋白的稳定性和转录活性,限制其肿瘤抑制功能的发挥,使细胞获得更强的促进细胞转化和恶变的能力。
　　 本文旨在研究FHIT和MDM2在慢性宫颈炎宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈鳞癌组织中的表达,及其与宫颈鳞癌临床病理特点的关系,并探讨FHIT和MDM2在宫颈鳞癌发生发展中的作用。
　　 材料与方法：
　　 1、实验分组
　　 组织标本均来源于郑州大学第二附属医院病理科,选取2009年9月至2011年7月库存标本,均经过石蜡包埋法处理,其中宫颈鳞状细胞癌的组织标本50例,宫颈上皮内瘤变组织标本40例(CIN1为20例,CIN2-3为20例),并取同期住院的(因子宫良性病变行子宫全切术)慢性宫颈炎宫颈组织20例作为对照。所有的宫颈病变患者术前均未接受放疗或/和化疗。
　　 2、实验方法
　　 应用免疫组织化学即S-P法检测FHIT和MDM2蛋白在慢性宫颈炎、CIN、宫颈鳞癌组织中的表达情况。
　　 3、统计方法
　　 运用SPSS17.0软件包进行数据的统计学相关的分析,采用x2检验的方法,比较组间的差异,两因子的相关性采用2×2配对资料的关联性分析法进行统计分析,以a=0.05为检验水准,若P＜0.05即认为差异有统计学意义。
　　 结果：
　　 1.FHIT蛋白在不同宫颈组织中的表达
　　 FHIT蛋白在对照组、CIN组、宫颈鳞癌组组织中的阳性表达水平呈下降趋势,在对照组中的表达明显高于CIN组(X2=4.335,P＜0.05)和宫颈鳞癌组(X2=22.256,P＜0.05),CINⅠ组与CINⅡ-Ⅲ组该蛋白差异表达无统计意义(P＞0.05);CIN组与宫颈鳞癌组组织中FHIT蛋白的差异表达有统计学意义(X2=12.266,P＜0.05)。FHIT蛋白的表达与宫颈鳞癌患者的年龄、临床分期无明显相关性(P＞0.05),与组织分化、淋巴转移情况相关(P＜0.05).
　　 2.MDM2蛋白在不同宫颈组织中的表达
　　 MDM2蛋白在对照组、CIN组、宫颈鳞癌组组织中的阳性表达水平呈上升趋势,在对照组中的表达明显低于CIN组(X2=5.294,P＜0.05)和宫颈鳞癌组(Z2=22.256,P＜0.05),CINⅠ组与CINⅡ-Ⅲ组该蛋白无明显差异表达(P＞0.05);CIN组与宫颈鳞癌组组织中MDM2蛋白的差异表达有统计学意义(X2=14.042,P＜0.05)。MDM2蛋白的表达与宫颈鳞癌患者的年龄无明显相关(P＞0.05),与临床分期、组织分化、淋巴转移情况相关(P＜0.05)。
　　 3.FHIT和MDM2在宫颈鳞癌中表达情况的相关性
　　 分析得出FHIT和MDM2在宫颈鳞癌组织中表达呈负相关(X2=16.563,r=-0.576,P＜0.01)。
　　 结论：
　　 1.FHIT蛋白可能参与宫颈鳞癌的发生。
　　 2.MDM2蛋白可能参与宫颈鳞癌的发生和进展过程。
　　 3.FHIT、MDM2蛋白可能与宫颈鳞癌的转移相关。
　　 4.FHIT、MDM2蛋白的表达在宫颈鳞癌组呈负相关,提示FHIT蛋白表达降低和MDM2蛋白表达升高可能促进了肿瘤的恶性增殖及转移。