Klotho基因多态性与高血压及其并早期肾损害的相关性

摘要

背景与目的：
　　 原发性高血压(essential hypertension,EH)是由遗传和环境因素共同作用导致的常见心血管疾病,其危害性主要引起靶器官的损害,其中肾脏损害是高血压病进展的结果之一。高血压病导致。肾损害的发病率有逐年上升的趋势,且高血压己成为终末期肾脏疾病的主要原因之一。高血压病患者早期肾脏损害常因缺乏明显临床表现而延误治疗致使肾脏损害进一步加重。
　　 Klotho基因是Kuro-o等在1997年发现与人类衰老有密切关系的基因,其分泌性蛋白可能是一种与衰老有关的激素。该基因与一些伴随衰老而发生的疾病的关系成为近几年研究的热点之一,但Klotho基因多态性及Klotho蛋白与高血压并早期肾损伤相关性的研究国内外尚未见文献报道。本文探讨了Klotho基因多态性、血清Klotho蛋白水平和高血压及其并早期肾损害的关系,从而为高血压及其并早期肾损害的临床防治提供理论依据。
　　 方法：
　　 筛选原发性老年高血压确诊患者120例,受试者均停用降压药物两周。分为高血压组(EH-NRD组)68例、高血压并早期肾损组(EH-ERD组)52例,同时入选70例体检者作为正常对照组(Control组)。应用等位基因特异性引物PCR(ASP-PCR)技术检测Klotho基因G395A位点和F352V位点多态性,酶联免疫吸附测定法测定血清Klotho蛋白浓度,硝基还原酶法测定血清NO水平。
　　 结果：
　　 1、Klotho基因G395A多态性GG、GA和AA在三组的分布频率有显著差异(x2=20.153,P＜0.001),EH-ERD组AA基因型频率为高于Control组差异有显著统计学意义(x2=17.502,P＜0.001)。EH-NRD组和EH-ERD组G等位基因频率均低于Control组,差异有显著统计学意义(P＜0.005)。
　　 2、Klotho基因F352V多态性FF、FV和W在三组的分布频率有显著差异(x=21.633,P＜0.001),EH-ERD组VV基因型频率高于Control组差异有显著统计学意义(x2=18.666,P＜0.001)。EH-NRD组和EH-ERD组F等位基因频率高于Control组差异有显著统计学意义(P＜0.005)。
　　 3、EH-NRD组、EH-ERD组和Control组的血清klotho蛋白含量分别为10.71±2.23pg/ml、9.82±2.57 pg/ml、11.99±2.19 pg/ml,两两比较差异均有统计学意义(均P＜0.05)。
　　 4、EH-NRD组、EH-ERD组和Control组的血清NO浓度分别为63.38±5.34umol/L,65.12±6.73 umol/L,72.14±5.29 umol/L。EH-NRD组和EH-ERD组分别与Control组相比差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　 5、EH-NRD组、EH-ERD组和Control组GG基因型患者血清klotho蛋白浓度大于GA和AA基因型,差异有统计学意义(P＜0.05)。EH-NRD组、EH-ERD组和Control组FF基因型血清klotho蛋白浓度大于FV和VV基因型,差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 结论：
　　 1、Klotho基因多态性可能与高血压及其早期肾损害的发生有关,G395A位点的AA基因型易患高血压,GG基因型可能对高血压及其早期肾损害有保护作用。F352V位点的VV基因型易患高血压,FF基因型可能对高血压及其早期肾损害有保护作用。
　　 2、Klotho基因多态性与血清Klotho蛋白水平相关。
　　 3、血清Klotho蛋白增加可能是高血压及早期肾损害的保护性因素。