非小细胞肺癌组织中TTF-1和Ki67的表达及意义

摘要

背景：
　　 肺癌的发病率及死亡率均居恶性肿瘤的首位,非小细胞肺癌(NSCLC)约占80％左右。含铂类药物的两联方案是标准的治疗方案,但其有效率仅有20%～35%左右。随着对肺癌分子生物学研究的深入,人们认识到不同的肿瘤有不同的驱动基因和蛋白表达,为肿瘤的分子靶向治疗奠定了基础。
　　 目的：
　　 检测甲状腺转录因子-1(ITF-1)、Ki-67在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨其临床意义,以期为非小细胞肺癌患者的诊断、治疗和预后评估提供有价值的分子生物学指标。
　　 方法：
　　 将郑州大学第二附属医院2007年1月至2010年12月经病理检查确诊的原发性肺非小细胞癌134例患者作为研究对象,采集病例相关的临床病理资料,免疫组织化学法检测的TTF-1、Ki-67表达,采用SPSS17.0统计软件包进行数据分析。
　　 结果：
　　 1.肺腺癌组织中TTF-1蛋白表达高达80.9%(55/68),而鳞癌组织中其表达率仅为7.0%(53/57),两者之间存在显著性差异(P=0.001);Ki-67蛋白表达在肺鳞癌、肺腺癌、肺腺鳞癌无显著性差异(P=0.063)。
　　 2.TTF-1蛋白表达率在女性、细胞分化好、较小的肿瘤(最大径≤3cm)及Ⅰ期、Ⅱ期患者中较高(P＜0.05);Ki-67蛋白在有吸烟史、细胞分化差及有淋巴结转移的患者中有较高表达(P＜0.05)。
　　 3.Logistic回归分析显示:细胞分化程度、肿瘤大小及病理类型为TTF-1蛋白表达的影响因素(P＜0.01);Ki-67蛋白表达的影响因素为细胞分化程度和淋巴结转移情况(P＜0.01)。
　　 4.TTF-1的表达与Ki-67的表达无明显相关性(r=0.115,P=0.188)。
　　 5.TIT-1阳性表达组患者生存率大于TTF-1阴性表达组,两组中位生存期分别为31个月及14个月,两组间有显著性差异(P=0.001):Ki-67阳性表达组患者生存率小于Ki-67阴性表达组,两组中位生存期分别为18个月及26个月,两组间有显著性差异(P=0.014)。
　　 6.COX回归分析显示:TFF-1、Ki-67,临床分期、肿瘤大小是影响非小细胞肺癌预后的独立因素(P＜0.01)。
　　 结论：
　　 1 NSCLC中TTT-1的表达,可为不同类型肺癌的鉴别诊断提供有价值的指标。
　　 2细胞分化越差,肿瘤越大,临床分期越晚,TTF-1表达阳性率越低,生存时间越短。提示TTF-1低表达肿瘤可能预示有较高的侵袭性及预后不良。
　　 3 Ki67表达越高可能预示肿瘤细胞的浸润、转移能力越强,生存时间较短。
　　 4 Ki-67、TTF-1可作为判断NSCLC的生物学行为及预后的参考指标。