吡格列酮降低胰岛素抵抗非糖尿病患者冠状动脉支架内再狭窄的研究

摘要

背景:
　　 随着社会生活水平的提高、生活方式、饮食结构及人口老龄化的社会问题日渐严重，人类疾病的发生谱和死亡谱发生改变，冠状动脉硬化性心脏病逐渐成为首位，现已严重危害人们身心健康，急性冠脉综合征是冠状动脉硬化性心脏病中重要临床类型之一。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)已成为急性冠脉综合症(ACS)治疗的常规方法，支架内再狭窄是影响PCI患者长期预后的主要问题之一，成为制约临床广泛开展的主要因素。药物预防支架内再狭窄现已进行大量研究，最近的一项多中心、前瞻、随机试验研究证实吡格列酮可以抑制糖尿病患者药物支架内膜增殖，减少支架靶血管重建，许多研究已经证实，吡格列酮可以防止2型糖尿病患者支架内再狭窄，在糖尿病诊断前的胰岛素抵抗阶段(insulin resistence，IR)，大血管并发症就已经出现，使冠脉多支、多处及弥漫病变，IR与冠脉支架再狭窄显著相关，因此认识IR并早期干预对介入治疗的预后至关重要，本研究使用吡格列酮对非糖尿病IR患者PCI术后进行干预，以冠脉造影图像分析技术检测吡格列酮治疗前后再狭窄面积、并检测血清超敏C反应蛋白(hsCRP)、脂联素、瘦素和内皮素-1(ET-1)水平，进一步观察吡格列酮对胰岛素抵抗非糖尿病患者在PCI术后支架内再狭窄的发生情况，并初步探讨其机制。
　　 目的:
　　 观察吡格列酮对胰岛素抵抗非糖尿病患者冠脉支架植入术后支架内再狭窄、血清超敏C反应蛋白(hsCRP)、脂联素、瘦素和内皮素-1(ET-1)水平的影响。
　　 方法:
　　 60例接受冠脉支架植入术并发胰岛素抵抗非糖尿病患者随机分为吡格列酮组(n=31)和对照组（n=29）。吡格列酮组在常规治疗基础上给予吡格列酮15mg/d，对照组给予常规治疗和安慰剂治疗。分别于治疗前和治疗6个月后检测血清hsCRP、脂联素、瘦素和ET-1水平等，以定量冠状动脉造影分析管腔直径狭窄率、管腔狭窄面积等。
　　 结果:
　　 治疗6个月后，吡格列酮组患者与对照组相比复查时管腔丢失(0.21±0.17 vs.0.62±0.20，P＜0.05)、复查时狭窄率((7.95±6.72)％vs.(19.95±8.31)％，P＜0.05)、复查时管腔狭窄面积(0.91±0.57 vs.2.46±0.68，P＜0.05)和支架内再狭窄率(3.22％ vs.20.69％，P＜0.05)，差异均有统计学意义;同时，吡格列酮降低血清hsCRP、瘦素和ET-1水平、升高血清脂联素水平（P均＜0.05），差异均有统计学意义;管腔狭窄面积与血清脂联素呈显著负相关（r值为-0.801,P＜0.05），管腔狭窄面积与胰岛素抵抗指数、瘦素、内皮素、C反应蛋白水平呈显著正相关（r值分别为0.664，0.732，0.771和0.835，P均＜0.05)。
　　 结论:
　　 吡格列酮能够降低胰岛素抵抗非糖尿病患者冠脉支架内再狭窄，该作用独立于调节血糖、血脂之外，改善胰岛素抵抗、改善内皮功能及抑制炎症反应可能是吡格列酮阻止支架内再狭窄的重要机制。