人乳头状瘤病毒L1蛋白在宫颈病变中的表达及其意义

摘要

背景：
　　宫颈癌是威胁女性健康和生命的第二大常见的恶性肿瘤。目前已经证实持续的人乳头状瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生和发展的必要因素。目前临床上采用HPV DNA检测联合宫颈细胞学检测用于宫颈癌的早期筛查，大大降低了宫颈癌的发生率。但目前缺乏预测宫颈病变生物学行为的标志物，临床上在处理宫颈病变时予过度或不必要的治疗，这不仅危害了患者的身体健康，同时也增加了经济和精神负担。HPV L1蛋白约占衣壳蛋白的90％以上，是人体对HPV病毒免疫反应攻击的主要靶位。随着宫颈病变的进展，其表达率逐渐下降，是目前的研究热点。
　　目的：
　　通过研究HPV L1蛋白在不同级别宫颈病变中的表达及其与HPV16/18感染及年龄等相关因素关系，探讨HPV L1蛋白在临床上的应用价值。
　　方法：
　　选取2011年10月至2013年3月之间至郑州大学第一附属医院妇产科就诊，采用杂交捕获（或导流杂交）方法检测HPV感染患者496名，并有液基细胞学(TCT)及组织病理学检查结果。其中液基细胞学(TCT)诊断为NILM279例，ASC-US51例，LSIL77例，ASC-H23例，HSIL66例;组织病理检查（作为金标准）诊断为慢性子宫颈炎(CC)282例，CIN193例，CIN222例，CIN383例，鳞癌16例。对此496患者的细胞学或病理切片，采用Cyto React细胞/组织人乳头瘤病毒(HPVL1)染色试剂盒检测HPVL1蛋白，分析其与宫颈病变，HPV16/18，年龄等的关系。采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，采用x2检验，分析HPVL1蛋白的表达与HPV亚型、年龄、细胞学和组织病理学结果的关系。采用Pearson列联系数r进行计算分析相关性。检验水准为双侧α=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果：
　　1.496名患者中，HPV L1蛋白检测阳性共112例，总阳性率22.6％(112/496)。经组织病理检查确诊为宫颈病变的患者中HPV L1蛋白的阳性率分别为CC21.99％(62/282),CIN1级34.41％(32/93),CIN2级27.27％(6/22),CIN3级13.25％(11/83)，SCC6.25％(1/16).CC组、CIN1组、CIN2/CIN3组及SCC组的HPV L1蛋白阳性率相比较，差异有统计学意义(x2=12.34，P=0.006＜0.05)。CIN1组中HPVL1蛋白的阳性率高于CC组（x2=5.75，P＜0.05）、CIN2/CIN3组（x2=8.79,P＜0.05）、SCC组（x2=5.12,P＜0.05）。
　　2.宫颈液基细胞学检查中HPV L1蛋白的阳性率分别为NILM22.58％(63/279),ASC-US17.65％(9/51),ASC-H17.39％(4/23),LSIL35.06％(22/77)，HSIL13.64％(9/66)。NILM组、LSIL组、ASC-H/HSIL组及ASC-US组的HPV L1蛋白阳性率相比较，差异有统计学意义（x2=10.81，P=0.013＜0.05），LISL组中HPV L1蛋白的阳性率高于NILM组（x2=4.98，P＜0.05），ASC-US组(x2=4.60,P＜0.05),ASC-H/HSIL组(x2=9.48,P＜0.05)。
　　3.将CIN2及其以上病变作为病例组，将CC及CIN1病变作为对照组。按年龄分层研究，发现在病例组中，年龄≤40岁组的HPVL1蛋白的阳性率高于年龄＞40岁组（x2=4.02，P=0.045＜0.05）;在对照组中HPV L1蛋白的阳性率在年龄＞40岁组与年龄≤40岁组无统计学差异（x2=0.022，P＞0.05）。
　　4.对其中155名患者进行HPV DNA亚型检测，发现HPV L1蛋白阴性组中，16/18型HPV感染显著高于HPV L1蛋白阳性组（x2=16.1P＜0.01）。HPV L1蛋白的表达与HPV16/18感染呈负相关(r=-0.322)。
　　结论：
　　1、HPV L1蛋白阳性率随宫颈病变的进展逐渐降低，有望成为预测宫颈癌前病变生物学行为的标志物。
　　2、HPV16/18感染的患者HPVL1蛋白的阳性率低于其他HPV亚型感染，HPV L1蛋白的表达与不同HPV亚型有一定的关系。
　　3、HPV L1蛋白的阳性率在CIN2以上宫颈病变中与年龄有一定的关系。

目录

声明

摘要

英文缩写索引表

1 引言

2 材料与方法

2．1 研究对象

2．2 资料收集及实验方法

2．3 统计学方法

3 结果

3．1 一般情况

3．2 HPV L1蛋白表达与宫颈病变的关系

3．3 HPV L1蛋白表达与年龄的关系

3．4 HPV L1蛋白表达与HPV16／18的关系

3 讨论

3．1 HPV L1蛋白表达与HPV感染的关系

3．2 HPV L1蛋白表达与年龄的关系

3．3 HPV L1蛋白表达与宫颈病变的关系

3．4 不足与展望

4 结论

参考文献

附图

综述 人乳头状瘤病毒L1蛋白在宫颈病变中的表达及其意义

个人简历及硕士期间发表论文情况

致谢