盐酸千金藤碱微囊的制备

摘要

盐酸千金藤碱(Cephanrathine Hydrochloride，CH)是从防己科千金藤属(Stephanialour)植物地不容块根中提取分离出的单体生物碱，经成盐而得的一种双苄基异喹啉类生物碱化合物。研究表明，CH具有抗肿瘤、抗疟疾、抑菌、调节免疫功能等作用;用于防治肿瘤患者因放、化疗及其它原因所致的白细胞减少，具有较好的疗效;对多种耐药细胞均有较好的逆转作用。
　　 目前，CH的制剂形式为注射剂，剂型单一、给药途径单一、患者的依从性较差。而且，CH存在易吸湿、对光、热不稳定、味苦等不足。为了弥补其不足、丰富其剂型和给药途径、提升其利用空间和价值，本文应用微囊化技术对CH微囊的制备进行了相关研究。
　　 本文首先对CH溶解度进行了检测，重点考察了CH在甲醇、乙醇、水以及丙酮中的溶解性，为微囊制备中溶剂的选择提供参考依据。其次对CH微囊进行了制备方法考察。以CH为模型药物，分别采用物理化学方法中的液中干燥法和复凝聚法，以及物理机械法中的喷雾干燥法制备CH微囊。通过对比，最终选定喷雾干燥法为微囊制备方法。在考察处方影响因素中，重点考察了囊材的类别及用量，抗粘剂的种类及用量，增塑剂的种类以及囊心物与囊材的比例等。
　　 本文针对喷雾干燥法制备CH微囊进行了工艺考察。通过单因素实验，分别考察了喷雾干燥中的进风口温度、出风口温度、喷雾压强、进样速度等因素对微囊包封率的影响，探索出较为适合的条件范围，并在此条件下设计了正交试验，由此得出最佳喷雾条件:进风口温度140℃;进样速度360ml·h-1;喷雾压强0.2MPa。在此条件下，微囊的包封率达到72％左右，并且有较好的收率和载药量。在此基础上，进行了验证实验和初步稳定性实验。通过对外观、粒径分布、平面临界角、休止角、堆密度和水分等的测定，对微囊质量进行评价。体外释放度实验表明，微囊能够在肠液中释放，达到肠溶目的。
　　 本文选用喷雾干燥法制备CH微囊具有以下优点:简便易行，便于实现工业化生产，且对操作人员有良好的人身保护，具有重要的现实意义。

目录

声明

摘要

前言

第一章 研究背景

1 微囊研究的现状与发展趋势

2 微囊制备技术

2．1 微囊的载体材料

2．2 微囊的制备方法

3 展望

第二章 CH微囊处方前研究

1 实验仪器、试剂与实验材料

1．1 实验仪器

1．2 实验试剂

1．3 实验材料

2 CH理化性质研究

2．1 CH溶解度检测方法

2．2 判断标准

2．3 实验结果

3 CH微囊制备方法的选择

3．1 微囊的制备方法

3．2 CH微囊制备方法筛选

4 CH微囊含量测定

4．1 CH检测波长的选择

4．2 色谱条件

4．3 溶液的制备

4．4 方法学考察

4．5 讨论

5 CH微囊包封率和载药量的测定

6 实验结论

第三章 CH微囊处方单因素考察

1 实验仪器、试剂与实验材料

1．1 实验仪器

1．2 实验试剂

1．3 实验材料

2 囊材的选择

2．1 实验方法

2．2 实验结果

2．3 结论

3 喷雾干燥工艺单因素考察

3．1 进风口温度

3．2 喷雾压强

3．3 进液速度

4 微囊处方筛选

4．1 囊材的用量

4．2 囊材与囊心物比例

5 讨论

5．1 囊材的选择

5．2 进风口温度选择

5．3 出风口温度选择

5．4 喷雾压强选择

5．5 进液速度

5．6 工艺参数的确定

5．7 囊材用量

5．8 辅料选择

6 结论

第四章 喷雾干燥工艺的优化

1 实验仪器、试剂与实验材料

1．1 实验仪器

1．2 实验试剂

1．3 实验材料

2 正交试验

3 验证实验

4 实验结果

4．1 直观和方差分析

4．2 验证实验

5 讨论

第五章 CH微囊质量评价

1 实验仪器、试剂与实验材料

1．1 实验仪器

1．2 实验材料

2 外观

3 微囊粒径及分布

4 形态学分析

5 差示扫描量热(DSC)分析

6 流动性检测

7 堆密度检测

8 热重分析(TGA)

9 CH微囊稳定性影响因素试验

9．1 高温试验

9．2 高湿试验

9．3 光照试验

10 CH微囊的体外释放测定

10．1 试验方法

10．2 实验结果

10．3 结论

11 讨论

第六章 总结与展望

参考文献

致谢

个人简历