白细胞介素-10基因多态性与胃癌的关联性研究

摘要

胃癌作为世界上最为常见的恶性肿瘤之一，其发病率在恶性肿瘤中占第四位，死亡率则在恶性肿瘤当中占居第二位。胃癌作为一种复杂性疾病，受多种因素的综合影响，炎症就是其中重要的一种因素。在1863年，RudolfVirchow观察到炎症细胞存在于肿瘤组织中，首先提出了假设:炎症与肿瘤之间有关联性，之后，有大量研究证明炎症在许多恶性肿瘤的发生过程中都有重要作用。IL-10是一种具有双向调节功能的抗炎因子，它的最主要生物学功能是抑制多种炎性细胞的活性，而且在调节肿瘤免疫和自身免疫方面都有着重要作用。近年来，研究者发现microRNA介导的转录后调控能够调控基因表达，其中一方面就是对microRNA靶序列SNPs进行调控，当调控网络出现异常，就会影响目的基因的表达以及功能的实现，最终使个体肿瘤易感性产生改变。结合前期microRNAs靶基因SNPs的数据库筛选工作，本研究选取IL-10基因上microRNA结合位点(rs1058867、rs3171425)SNPs，进行病例对照研究，探讨IL-10基因多态性与河南汉族人群胃癌的关系。
　　 目的:
　　 研究microRNA靶序列SNPs，包括IL-10基因上microRNA结合位点rs1058867和rs3171425，探讨其与胃癌遗传易感性的关联，并探讨上述位点与环境的交互作用在胃癌发生中的作用。
　　 方法:
　　 对1997-2012年间国内外已发表的关于IL-10基因多态性与胃癌关联性研究的相关文献进行Meta分析，了解目前国内外在该方面的研究现状。
　　 采用病例对照的方法，选取来自医院的500例胃癌病例和来自人群的500例正常对照，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法和等位基因特异PCR(AS-PCR)技术对IL-10基因上microRNAs结合位点rs1058867和rs3171425基因型进行检测。
　　 利用SPSS17.0软件对样本的一般特征进行描述，对两位点基因型分布进行统计分析;利用在线SHEsis软件进行两位点单体型分析;利用多因子降维法(MDR)和Logistic回归相结合的方式分析基因-环境对胃癌的交互作用。
　　 结果:
　　 对于IL-10-1082位点，与野生基因型AA相比，突变杂合型AG和突变纯合型GG以及(AG+GG)三种基因型均与胃癌患病风险有关，OR(95％CI)分别为1.63(1.24，2.16)、2.13(1.08，4.20)、1.67(1.27，2.18)。IL-10-592位点和IL-10-819位点与胃癌易感性无统计学相关。
　　 rs1058867位点AA和(AG+AA)基因型频率在病例组和对照组之间的分布有统计学差异(P＜0.05)，OR(95％CI)分别是1.79(1.28，2.98)和1.70(1.06，2.88)。rs3171425位点AG、AA和(AG+AA)基因型频率在病例组和对照组中的分布均有统计学差异(均P＜0.05)，OR(95％CI)分别是1.39(1.04，1.86)、1.79(1.14，2.80)和1.44(1.10，1.88)。A1A2单体型在病例组和对照组的差别有统计学意义(P＜0.05，OR(95％CI)为1.55(1.22,1.97)。
　　 MDR分析最佳交互模型为rs3171425、rs1058867和吸烟史三因素的交互模型。
　　 结论:
　　 IL-10-1082位点突变杂合型AG、突变纯合型GG可能是胃癌发病的危险因素。
　　 IL-10基因上rs1058867和rs3171425基因多态性可能与河南汉族人群胃癌的发病风险之间存在关联。A1A2单体型能够增加胃癌的发病风险。
　　 IL-I0基因上rs1058867和rs3171425基因多态性和吸烟史有明显协同作用。

目录

声明

摘要

中英文缩略词

1 引言

2 IL-10基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

2．1 资料与方法

2．1．1 资料来源

2．1．2 文献纳入标准

2．1．3 文献排除标准

2．1．4 统计学分析

2．1 结果

2．2．1 文献纳入结果

2．2．2 IL-10-1082位点与胃癌关联的Meta分析

2．2．3 IL-10-592位点与胃癌关联的Meta分析

2．2．4 IL-10-819位点与胃癌关联的Meta分析

2．2．5 发表偏倚

2．2．6 敏感性分析

2．2．7 异质性来源分析

2．3 讨论

2．4 结论

3 河南汉族人群IL-10基因上microRNA结合位点基因多态性与胃癌的研究

3．1 材料与方法

3．1．1 常用试剂

3．1．2 常用实验器材仪器

3．1．3 所需试剂的配置

3．1．4 方法

3．1．5 统计学分析

3．2 结果

3．2．1 研究对象的一般特征分析

3．2．2 基因型判定和质量控制

3．2．3 Hardy-Weinberg平衡检测

3．2．4 IL-10基因rs1058867位点基因多态性与胃癌易感性关联分析

3．2．5 IL-10基因rs3171425位点基因多态性与胃癌易感性关联分析

3．2．6 IL-10基因上rs1058867和rs3171425位点的单体型分析

3．2．7 基因-环境的交互作用

3．3 讨论

3．3．1 IL-10基因microRNA结合位点基因多态性与胃癌易感性的关系

3．3．2 基因-环境的交互作用

3．3．3 该研究的优点与局限性

3．4 结论

参考文献

综述

附录

致谢