熔融法制粒制备难溶性药物卡马西平缓释片

摘要

本文主要研究熔融制粒辅料的各种处方变量和工艺参数对药物释放的影响，为山嵛酸甘油酯(Compritol888ATO)用于熔融法制粒制备难溶性药物的缓释片剂时提供一些参考数据，从而为今后该辅料用于热熔融制粒的产业化提供技术支持和应用指导。根据热熔融制粒的原理，自行设计组装实验室熔融制粒设备。以卡马西平（carbamazepine，CBZ）为模型药物，山嵛酸甘油酯为可熔融阻滞材料，考察其单独应用，以及与不同粘度羟丙甲纤维素(hydroxypropylmethylcellulose，HPMC)联合应用后，对难溶性药物体外释放的影响;比较湿法制粒、熔融法制粒和粉末直压3种方法制备的缓释片的累积释放度差异;以f2值评价当日制备的卡马西平缓释片和存放30天后的缓释片体外释放度是否存在差异。结果指出，单独应用山嵛酸甘油酯时，调节乳糖与山嵛酸甘油酯的比例，卡马西平24h后累积释放度不超过40％;山嵛酸甘油酯与HPMC联合应用时，随着山嵛酸甘油酯的比例和HPMC粘度的降低，卡马西平释放速度呈增加趋势;熔融法制粒压片制备的缓释片12h释放70％，24h后释放超过95％，湿法制粒压片和粉末直压压片制备的片剂12h就释放90％以上;与当天制各的缓释片相比，缓释片存放3天、7天和30天后，f2值分别为82.72、72.87、76.00。由此可以得出，卡马西平的释放速度与山嵛酸甘油酯在处方中占的比例呈负相关;与单独应用山嵛酸甘油酯相比，处方中加入HPMC后更有利于卡马西平的释放;与湿法制粒和粉末直压法相比，熔融法制粒压片所产生的阻滞效果更强，在一定程度上可以用最少的辅料达到最佳的释放效果，有利于减少制剂成本;从f2值可以看出，存放30天后的缓释片与当天制备出来的缓释片相比，f2值仍大于50，说明存放30天对片剂的释放度影响不大。

目录

声明

摘要

图目录

表目录

前言

1 熔融制粒技术在缓释片剂中应用的研究进展

1．1 固体缓释制剂

1．2 固体缓释制剂的制粒方法

1．3 熔融制粒技术简介

1．4 熔融制粒设备

1．5 熔融制粒材料

2 卡马西平简介

2．1 理化性质

2．2 药理毒理及药代动力学

2．3 上市剂型

2．4 卡马西平缓释片国内外制剂质量比较

3 研究内容

4 研究意义

第一章 制剂处方前研究

第一节 卡马西平缓释片紫外含量测定分析方法建立

1 仪器和材料

2 实验方法与结果

3 小结

第二节 卡马西平原料药热稳定性研究

1 仪器和材料

2 实验方法与结果

3 小结

第三节 卡马西平在不同介质中的溶解度

1 仪器和材料

2 实验方法与结果

3 小结

第二章 卡马西平缓释片处方考察

第一节 卡马西平缓释片制备工艺研究

1 仪器和材料

2 实验方法

3 讨论与小结

第二节 填充剂种类对卡马西平体外释放影响的研究

1 仪器和材料

2 实验方法与结果

3 小结

第三节 Compritol 888 ATO与不同填充剂联合应用

1 仪器和材料

2 实验方法与结果

3 小结

第四节 Compritol 888 ATO与PEG 6000联合应用

1 仪器和材料

2 实验方法与结果

3 小结

第五节 Compritol 888 ATO与HPMC联合应用

1．仪器和材料

2 实验方法与结果

3 讨论与小结

第三章 熔融法制粒制备的缓释片的特性研究

第一节 熔融法、湿法和直压法制备缓释片的释放特性比较

1 仪器和材料

2 实验方法与结果

3 小结

第二节 熔融法制粒制备的缓释片的质量稳定性研究

1 仪器和材料

2 实验方法与结果

3 讨论与小结

全文总结

致谢

个人简历

参考文献