冠心病合并2型糖尿病患者血清CypA水平变化及其与冠脉病变的关系

摘要

背景:
　　近30年来随着我国社会和经济的飞速发展，冠心病的发病率逐年攀升，并仍然保持上升趋势，严重威胁了人民的生命健康。冠心病特别高发于糖尿病患者，其发病率是正常人的2～4倍，并且约75％的糖尿病患者死于冠心病。多年来已经有大量关于动脉粥样硬化机制的研究，发现动脉粥样硬化的过程与炎症、代谢、免疫等诸多因素有关，但是其具体机制仍未完全阐明。亲环素A(cyclophilinA,CypA)是一种高度保守、广泛存在于原核生物、动物、植物、细菌、真菌的蛋白，是亲环蛋白家族中的成员之一，最初被认为是环孢素A(CyclosporineA，CsA)的胞内受体，在胞内与环孢素A结合介导免疫抑制。以往仅认为CypA是一种细胞质内蛋白[1]，但是随着研究的深入，发现它与人类疾病有着密切的关系[3]。有研究发现亲环素A在动脉粥样硬化斑块中大量表达，推测它可能参与了动脉粥样硬化的病理生理过程[4]。近年来有报道显示CypA可以在高糖培养基中由单核细胞分泌至细胞外[8]，并且有研究发现CypA可以在细胞外发挥多种生物功能。但是关于冠心病合并2型糖尿病患者血清CypA浓度的变化及其与冠状动脉病变狭窄程度关系的研究尚未见报道。
　　目的:
　　本项研究旨在探讨冠心病合并2型糖尿病患者血清CypA水平变化及其与冠状动脉病变程度的相关性。
　　方法:
　　选取自2013年1月至2013年6月因胸痛症状在郑州大学第一附属医院心血管内科住院治疗并且接受了冠状动脉造影检查的的患者98例作为研究对象。然后，根据2010年卫生部发布的《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准》并结合冠状动脉造影结果诊断冠心病;依据《中国2型糖尿病防治指南(2010版)》诊断2型糖尿病。将符合入选标准的研究对象分为3组:A组(正常对照组)29例、B组(单纯冠心病组，即没有合并糖尿病的冠心病组)38例、C组(冠心病合并2型糖尿病组)31例。其中正常的对照组29例，男性15例，女性14例，年龄(60.23±9.24)岁。单纯冠心病组38例:男性21例，女性17例，年龄(65.61±7.86)岁。冠心病合并2型糖尿病组31例:男性17例，女性14例，年龄在(63.38±8.58)岁。全部研究对象于空腹12小时后采集肘静脉血5ml于干燥试管，并经过3000r/min离心10min之后取血清并置于-80℃冰箱保存。空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)等生化指标，均由本院临床检验中心全自动生化仪测定。使用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-LinkedImmunoSorbentAssay，ELISA)测定研究对象血清的亲环素A(CyclophilinA，CypA)浓度。根据冠脉造影结果采用Gensini积分测定冠状动脉病变的程度。应用SPSS17.0统计软件包对数据进行统计学分析，正态分布的计量资料以均数±标准差((x)±s)表示，两组间均数比较采用t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，在各组间差异有统计学意义的基础上再进行两两比较的t检验。服从双正态分布的资料采用Pearson线性相关分析相关性;如果资料不符合双正态分布，各变量间的相关性采用Spearman秩相关分析相关性。以P＜0.05认为差异性有统计学的意义。
　　结果:
　　(1)冠心病合并2型糖尿病组(14.06±9.96ng/ml)和单纯冠心病组(8.48±2.23ng/ml)血清的CypA浓度与正常对照组血清的CypA浓度(4.34±0.96ng/ml)相比明显升高，差异有统计学意义(P＜0.01);冠心病合并2型糖尿病组的患者血清CypA浓度高于单纯冠心病组患者，差异有统计学意义(P＜0.05);
　　(2)冠心病合并2型糖尿病组的Gensini评分高于单纯冠心病组，差异有统计学意义(P＜0.05);冠心病合并2型糖尿病组患者血清CypA浓度与Gensini评分成正相关性（r=0.76,P＜0.05）;单纯冠心病组患者血清CypA浓度与Gensini评分无明显相关性(r=0.54,P＞0.05)。
　　(3)冠心病合并2型糖尿病组糖化血红蛋白水平高于单纯冠心病组和正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);冠心病合并2型糖尿病组糖化血红蛋白水平与CypA浓度呈正相关关系（r=0.452,P＜0.05）;单纯冠心病组糖化血红蛋白水平与CypA浓度无相关关系(r=0.16,P＞0.05)。
　　结论:
　　(1)冠心病合并2型糖尿病患者血清的CypA浓度高于单纯冠心病患者和正常对照者，且其CypA水平与HbA1c水平呈正相关。
　　(2)冠心病合并2型糖尿病患者血清CypA水平的升高与其冠状动脉的病变严重程度关系密切。
　　(3)测定血清CypA浓度有可能成为评估冠心病合并2型糖尿病患者冠状动脉病变程度的有效指标。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

研究的对象与方法

1 研究对象

2 仪器、设备及试剂

3 研究方法

4 统计学处理

结果

1 各组间的基本临床资料的特征

2 三组间血清的CypA的浓度的比较

3 血清的CypA的浓度与Gensini评分的关系

4 血清的CypA水平与HbA1c的关系

讨论

1 动脉粥样硬化的病理机制

2 糖尿病与冠心病的关系

3 亲环素A的生物特性

4 合并糖尿病的冠心病患者血清CypA浓度的变化

5 血清CypA与冠脉病变程度的相关性探讨

6 血清CypA与糖化血红蛋白的相关性探讨

7 不足

8 总结

结论

参考文献

综述 免疫亲和素与心血管疾病的关系

个人简历及在学期间发表的论文

致谢