不同方法检测甲状腺球蛋白在DTC随访应用中的对比研究

摘要

分化型甲状腺癌（Differentiatedthyroidcancer，DTC）原发灶及其转移病灶都具有合成和分泌甲状腺球蛋白(Thyroglobulin，Tg)的功能，Tg是DTC治疗及随访监测过程中重要的观察指标，Tg检测结果的不同可提示患者不同的预后情况。但目前测定血清Tg浓度的方法不尽相同，主要使用的方法有:放射免疫分析法(radioimmunoassay，RIA)和免疫测量分析法，后者主要包括化学发光免疫分析法（ChemiluminesentImmunoassayAssay，CLIA）和电化学发光免疫分析法(ElectrochemiluminescentImmunoassay,ECLIA)。
　　由中华医学会内分泌分会等四个专科分会编撰的甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南中规定:对已清除全部甲状腺的DTC患者提示无病生存的Tg切点值，TSH刺激状态小于2ng/ml，T4抑制状态小于1ng/ml，如上所述由于Tg检测方法不同，检测结果可能存在差异，所以在疾病随访过程中针对不同的测定方法，用Tg的浓度判断患者是否达无病生存的切点值亦可能存在差异，这给患者在不同医院间转诊治疗时医生判断病情带来困惑。鉴于此，寻找不同方法的切点值将更有利于不同医院间患者的随访。
　　本研究拟用前瞻性临床研究的方法对比分析三种不同的方法测定Tg浓度在DTC随访监测中的作用及数值差异，以期对DTC治疗监测过程中预后的判断和治疗策略的选择上有所帮助。
　　目的:
　　用三种方法(ECLIA、CLIA、RIA)测定所选取患者的血清Tg值，分析三种测定方法的一致性，并寻找合适的切点值。
　　资料与方法:
　　患者资料:2012-2013年至郑州大学第一附属医院核医学科就诊的DTC患者200例，均为甲状腺手术并131Ⅰ治疗后至少半年的患者。所有患者随访中，均由ECLIA法检测Tg、TgAb，颈部超声，SPECT/CT断层融合显像。TSH刺激状态下分为两组，无病生存组及未治愈组;T4抑制状态下亦分为两组，无病生存组和未治愈组。
　　检测方法:测定所有TSH刺激状态下和T4抑制状态下的血清Tg值。所有样本均为ECLIA检测结果TgAb正常(TgAb＜115ml/IU)的患者血清，以排除TgAb对研究结果的干扰。
　　取高浓度和低浓度的血清Tg样本分别以ECLIA、CLIA及RIA方法重复测定10次，确定每种测定方法的批内变异系数;将选择的高浓度和低浓度血清样本，分别置于10只样品杯，采用三种方法于10个不同的检测日检测。
　　统计方法:计算批间变异系数及批内变异系数;使用两因素的混合效应模型分析法，将三种方法的检测结果进行ECLIA-CLIA、ECLIA-RIA组内相关系数研究，计算ICC值（组内相关系数），即研究结果是否一致;最后对结果不一致的方法应用95％参考值范围找出是否达无病生存状态的Tg切点值。
　　结果:
　　1.ECLIA、CLIA、RIA精确度对比:由于RIA法为半自动的检测方法，人工操作，批内变异系数较大，CLIA和ECLIA法为全自动检测，批内变异系数较小且接近;批间变异度ECLIA法重复性最好，CLIA法其次，RIA法最差。
　　2.ECLIA-CLIA、ECLIA-RIA两因素混合效应模型的ICC值。CLIA和ECLIA的ICC值为0.28，两者间的结果尚具有一致性，尽管结果一致性水平较低;RIA和ECLIA的ICC值为0.2，两方法的结果没有一致性。
　　3.CLIA法达无病生存的Tg切点值和ECLIA法一致，即TSH刺激状态和T4抑制状态下，达无病生存的切点值分别为2ng/ml和1ng/ml。
　　4.TSH刺激状态下RIA法检测Tg时，达无病生存的Tg切点值为0.8ng/ml。
　　5.T4抑制状态下RIA法检测Tg时，达无病生存的Tg切点值为0.18ng/ml。
　　结论:
　　ECLIA-CLIA两方法间Tg检测结果一致，而ECLIA-RIA间结果不一致;在DTC患者的随访中，应针对不同的检测方法设定各自达无病生存状态的Tg切点值。

目录

声明

摘要

中英文缩略语

前言

材料与方法

1 病例资料

2 方法

3 统计学方法

结果

1 ECLIA-CLIA、ECLIA-RIA检测结果的一致性(找出截值的前提步骤)

2 TSH刺激状态下RIA法的Tg切点值

3 T4抑制状态下RIA法的Tg切点值

4 TSH刺激状态下及T4抑制状态下CLIA法的Tg切点值

5 ECLIA、CLIA、RIA方法的精确度

讨论

1 综合评述

2 问题展望

结论

参考文献

综述 Tg和Tg自身抗体检测方法不同的临床影响

个人简历及在研期间发表论文

致谢