表皮生长因子受体基因在非小细胞肺癌中的突变及蛋白表达

摘要

研究目的：
　　在世界范围内，肺癌是严重危害人类健康的一个常见疾病。在我国，肺癌的发病率及死亡率近几十年来呈逐渐上升的趋势，已经成为严重危害我国人民健康的最常见的恶性肿瘤之一。不幸的是，由于早期肺癌缺乏特异的临床症状，加之我国广大人民查癌意识还很不足，临床上相当一部分肺癌患者初诊时已发展至中晚期，失去了手术治疗的机会。尽管，采取系统性化疗及放疗治疗中晚期肺癌可以提高这些患者的总体生存期和生活质量，但作用有限，肺癌的总体5年生存率仍不足20％。如何设法提高中晚期肺癌的预后，一直是临床研究的难点和热点。
　　过去的几十年间，伴随着分子生物学相关研究的不断发展，人们对肺癌发生发展的分子生物学机制的理解明显深入，相应地发现了许多肺癌治疗新的靶点。在这些治疗性靶点中，表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)是最常见的靶点。EGFR通过一些活化机制如过表达、突变影响肿瘤的致癌性以及肿瘤的进展。研究已经证实，EGFR的酪氨酸酶抑制剂对于非小细胞肺癌尤其是肺腺癌的疗效较好，且其敏感性与肺癌患者的EGFR基因突变情况有关。
　　本研究旨在通过研究NSCLC患者中EGFR基因突变情况及EGFR蛋白表达情况，探讨EGFR基因突变与NSCLC临床病理特征之间的关系，以及EGFR蛋白表达与接受EGFR-TKI治疗的患者的无进展生存时间的关系。
　　研究方法：
　　2012年3月-2013年8月间，共有140例患者在郑州大学附属肿瘤医院分子病理实验室接受EGFR突变检测。标本来源包括:术后复发的患者的术后石蜡标本;临床确诊为Ⅳ期患者的活检标本（包括经纤维支气管镜活检标本、CT引导下经皮肺穿刺活检标本或EBUS-TBNA活检标本）。采用实时荧光PCR法检测EGFR基因突变的状态，同时采用免疫组化SP法检测EGFR蛋白的表达。对于检测出EGFR基因突变且接受EGFR-TKI治疗的患者进行随访分析，获取其无进展生存时间(ProgressionFreeSurvival，PFS)。采用卡方检验比较按年龄，性别，吸烟史，病理类型调整后各个亚组中NSCLC患者EGFR突变率的差异，采用Kaplan-Meier曲线和Log-Rank检验比较EGFR基因突变患者中EGFR蛋白表达阳性组患者和EGFR蛋白表达阴性组患者的无进展生存时间差异。
　　研究结果：
　　140例患者均经病理证实为NSCLC，其中46例患者发生了EGFR基因突变，其基因突变率为33％，主要发生在19号外显子（20例，43.5％）和21号外显子（23例，50.0％）。进一步的分析显示:女性患者、腺癌患者及无吸烟史患者的突变率较高，分别为50.0％、50.6％、50.0％。在46例EGFR基因突变患者中，免疫组化结果显示:19例患者EGFR蛋白表达阳性，27例患者EGFR蛋白表达阴性，其阳性率为41.3％。生存分析结果显示:EGFR蛋白表达阳性组患者的中位无进展生存时间为9个月（95％CI:7.3月-10.6月），EGFR蛋白表达阴性组患者的中位无进展生存时间为5个月（95％CI:3.5月-6.4月），差异具有统计学意义(p=0.003)。
　　研究结论：
　　EGFR基因突变在腺癌、女性、不吸烟患者中更为常见。EGFR蛋白表达情况可能为接受EGFR-TKI治疗的患者的PFS长短预测提供帮助。

目录

声明

摘要

中英文缩略词对照

背景

前言

材料与方法

1 实验资料

1．1 病例样本及患者资料

1．2 主要实验药品及试剂

1．3 主要实验仪器

2 实验方法

2．1 序列检测

2．2 免疫组织化学检测

3 统计学方法

结果

1 基因突变情况及其与临床病理特征之间的相关联系

1．1 实时荧光PCR法检测基因突变情况

1．2 基因突变与临床病理特征之间的关系

2 EGFR蛋白表达情况与EGFR-TKI药物治疗效果的相关性

讨论

1 非小细胞肺癌中表皮生长因子受体(EGFR)突变情况的概述

2 EGFR基因突变、EGFR蛋白表达与EGFR-TKI疗效相关性研究情况的概述

结论

参考文献

综述 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗晚期非小细胞肺癌研究进展

附录部分

1、附表

1．1 附表1

1．2 附表2

2、附图

2．1、附图1

2．2、附图2

个人简历

在校期间发表的学术论文

致谢