血清S100β、PARK7与急性缺血性脑卒中相关性研究

摘要

背景与目的：
　　缺血性脑卒中(Ischemic stroke，IS)是脑卒中的一个重要类型，具有高发病率，高致残率以及高死亡率的特点，其病因及发病机制尚不十分清楚，随着全球人口老龄化的逐步加重，脑卒中的发病率呈明显上升趋势。为了降低脑卒中的致残率和致死率，早期诊断和治疗具有重要意义。目前，脑卒中的影像学诊断多依赖于CT和MRI，其费用昂贵且临床应用存在多种局限性。因此，寻找更准确，可行性更好的能监测脑卒中的血清学标志物具有重要的临床意义。
　　S100β蛋白是相对分子质量较小的酸性钙结合蛋白，主要存在于中枢神经系统的神经胶质细胞和神经元细胞中，在促进神经元分化、轴索生长以及传导胞内钙信号调节方面发挥着重要作用。当神经元细胞结构受损时，S100β蛋白可释放入脑脊液并经血脑屏障进入血液，使血液中S100β蛋白浓度升高。PARK7是帕金森病早期发作常染色体隐性遗传相关基因，也称DJ-1。PARK7具有分子伴侣及抗氧化应激作用，有研究表明其与脑卒中关系密切，其功能紊乱可以造成卒中和神经退行性变。本研究旨在监测急性缺血性脑卒中患者的血清 S100β和PARK7水平的动态变化，探讨该指标在急性缺血性脑卒中患者中早期诊断，疗效观察以及预后评估的临床意义。
　　材料和方法：
　　1临床资料
　　选取2013年1月至2015年1月我院及河南省人民医院收治的40例急性IS住院患者为观察组，年龄35-81岁，男19例，女21例；所有患者诊断符合AHA/ASA制定的急性脑缺血性脑卒中诊断标准，为首次发病且发病时间<24小时，均由CT及MRI检查证实；排除患有恶性肿瘤、脑外伤及全身各系统严重器质性病变的患者；并根据NHISS评分分为轻-中度组（NIHSS评分≤20分）及重度组（NIHSS评分＞20分）。同时选取40例健康体检者为对照组，年龄33-80岁，男18例，女22例。观察组和对照组年龄及性别无统计学差异。
　　2实验方法：
　　所有研究对象分别抽取入院时、发病后第3天和第7天静脉血标本各10ml，检测血清同型半胱氨酸（HCY）、全血 C-反应蛋白（CRP）水平及其他生化指标；采用免疫层析法测定血清 S100β浓度，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定PARK7含量。
　　3统计学方法
　　采用统计学软件SPSS19.0进行数据分析。计数资料采用?2检验。对于计量资料，符合正态分布的数据用?±S表示，两组间比较采用t检验；非正态分布使用中位数（四分位间距）表示，两组间比较采用t'检验。多组比较采用单因素方差分析（F检验）。相关性分析采用线性回归模型；并采用受试者工作特征曲线（ROC）评价诊断试验检测指标的敏感度及特异度。P＜0.05为具有统计学意义。
　　结果：
　　1、对照组与观察组不同时间S100β、PARK7蛋白含量比较
　　在入院时（发病24h内）、第3天和第7天，观察组的轻中度组血清S100β浓度分别为0.75(0.64-0.84)、1.05(0.84-1.18)和0.54(0.47-0.63),血清PARK7浓度分别为25.30(22.37-26.33)、22.31(19.98-23.15)和20.68(18.17-21.21）；观察组的重度组血清S100β浓度分别为1.83(1.75-1.95)、2.25(2.12-2.50）和1.39(1.22-1.54),血清PARK7浓度分别为35.07(32.87-38.13）、31.56（28.75-34.99)和28.57(25.96-31.09)；轻中度组与重度组相比差异有统计学意义（P＜0.01）。观察组的轻中度组，重度组分别与正常对照组血清 S100β浓度0.27(0.17-0.40)、血清PARK7浓度14.04(12.34-16.29)相比差异亦具有显著统计学意义（P＜0.0001）。
　　2、血清S100β、PARK7水平对缺血性脑卒中（IS）的诊断价值
　　采用ROC曲线，血清S100β水平以0.5000ug/L为界值，在入院24h内，S100β诊断IS的敏感度为90％，特异度为92.5%（AUC=0.985，P=0.000）；血清PARK7水平以20.6850 ug/L为界值，在入院24h内，PARK7诊断IS的敏感度为95%，特异度为97.5%（AUC=0.998，P=0.000）；以上述S100β及PARK7界值为基础，血清S100β蛋白联合血清PARK7蛋白在入院24h内检测IS的敏感度为95%，特异度为97.5%（AUC=0.998，P=0.000）。
　　3、血清S100β、PARK7水平与NIHSS评分的关系
　　NIHSS评分越高，即神经功能缺损程度越重，血清S100β及PARK7水平越高，轻中度组与重度组相比差异具有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析表明血清S100β及PARK7水平均与NIHSS得分呈正相关（P＜0.0001）。
　　结论：
　　1．急性缺血性脑卒中患者S100β及PARK7水平显著升高，S100β于发病24h内开始上升，第3天达到高峰，第7天明显下降。而PARK7于发病24小时达高峰，后水平逐渐下降。
　　2．急性缺血性脑卒中患者血清 S100β、PARK7水平诊断 IS的敏感度及特异度均较高。
　　3．血清S100β及PARK7水平均与神经功能缺损程度（NIHSS得分）呈正相关，可用于监测患者病情以及评估预后。

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英文缩略词表

1 前言与背景

2 材料和方法

2.1 急性缺血性脑卒中观察组及对照组选择

2.2 主要实验设备及试剂

2.3 方法

3 结果

3.1 观察组与对照组入组时血糖，血脂，同型半胱氨酸，C-反应蛋白的比较

3.2 血清 S100β 蛋白浓度，血清 PARK7 蛋白浓度阳性与头颅 CT检查结果比较

3.3 观察组的轻中度组，重度组24小时、3天、7天血清S100β蛋白浓度及血清PARK7蛋白浓度水平组间比较并与对照组相比较

3.4 观察组中血清S100β蛋白浓度，血清PARK7蛋白浓度，全血CRP浓度及血清HCY浓度与NHISS评分的关系

3.5 ROC曲线分析血清S100β蛋白，血清PARK7蛋白单项检测，与2项指标联合检测与IS的相关性

4 讨论

5 结论

参考文献

综述:血清S100β蛋白及血清PARK7蛋白与脑卒中

硕士期间发表的论文

致谢