尿C5a在IgA肾病病情评估及预后判断的作用

摘要

背景：IgA肾病（IgA Nephrothy，IgAN）是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病，其特征是在肾小球系膜区以IgA异常沉积为主，同时伴有C3和（或）其他免疫球蛋白如IgM、IgG沉积。IgA肾病是相对良性过程，但为终末期肾脏病（ESRD）的重要原因,分别有10％-15%和30%-40%的IgA肾病患者在确诊后的10-20年内走向ESRD。目前国内外IgA肾病诊断的金标准为肾活检，但肾活检为有创检查，不宜反复进行，因此探寻敏感的无创性生物标志物判断 IgA肾病病情及预后是目前研究的热点。既往研究发现补体系统的激活在IgA肾病发病中发挥着重要作用，补体激活的本质是形成过敏毒素C3a、C5a，其中C5a是最主要的促炎因子。本研究旨在探讨尿C5a水平在IgA肾病病情评估及预后的作用。
　　目的：通过分析IgA肾病患者尿C5a水平与临床指标、病理分级及预后的关系，探讨尿C5a水平在IgA肾病病情监测及预后判断的应用价值。
　　方法：选取2012年7月-2013年1月郑州大学第一附属医院(肾内科)首次经肾组织病理学检查确诊的IgA肾病患者，按照IgA肾病Lee氏病理分级标准分为5个亚组：Lee-I（27例）、Lee-II（31例)、Lee-III（53例）、Lee-IV（32例）、Lee-V（11例），选取同期年龄性别匹配的38例狼疮肾炎患者为阳性对照，28例健康体检者为阴性对照。在肾活检当晨留取清洁中段尿液标本，在4℃3000R/min离心5分钟，取其上清液保存于-80℃冰箱内待测定。采用酶联免疫吸附双抗夹心法(enzyme linked immunosorbent assay-sandwich technique，ELISA)来检测各组尿液C5a水平。分析尿C5a水平与各临床指标、病理分级及预后的关系。
　　结果：⑴与对照组相比，IgA肾病患者尿C5a水平显著升高，且随着IgA肾病病理分级的增加，尿C5a水平也随之升高（P＜0.001）。⑵尿C5a水平与血肌酐（r=0.515，P＜0.001）、尿蛋白水平（r=0.299，P=0.001）呈正相关，与eGFR（r=-0.295，P=0.005）呈负相关。⑶Kaplan-Meier分析，高C5a水平组（≥1.47ug/L）的肾脏生存率显著低于低水平组（＜1.47ug/L）（Log-rank，P=0.001），单因素COX回归模型分析发现高水平的尿 C5a是 IgA肾病患者肾病进展的危险因素[HR(95%CI)=13.02（3.517-48.204)]。
　　结论：尿C5a水平与IgA肾病损伤严重程度密切相关，高水平的尿C5a提示IgA肾病预后不良。

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中英文缩略词对照表

前言

实验材料和方法

1.1 研究对象

1.2 尿标本采集及处理

1.3 一般情况及临床特征

1.4 主要材料

1.5 双抗夹心 ELISA法检测尿液C5a水平

1.6 IgA肾病Lee氏病理分级

1.7 统计学分析

结果

2.1 人口基线和临床资料比较

2.2 IgA肾病组与对照组尿C5a水平比较

2.3 IgA肾病各亚组尿C5a水平比较

2.4 依据蛋白尿水平分组比较

2.5 分析尿C5a水平与临床指标、病理分级相关性

2.6 预后分析

讨论

结论

参考文献

综述:IgA肾病发病机制及尿液无创生物标志物研究进展

个人简介和在读期间发表论文情况

致谢