高血压和载脂蛋白E基因多态性对阿尔茨海默病发病年龄的影响

摘要

研究背景和目的：
　　大范围流行病学统计结果显示，我国阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）发病率逐年增高，已逐渐接近欧美等西方发达国家，AD也成为仅次于心血管疾病、癌症、脑血管病之后，名列第四的致死性疾病。新的研究表明与衰老相关的阿尔茨海默病(AD)与脑血管病存在共同的发病危险因素。载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）ε4等位基因是目前一致确认的散发性和晚发性AD的危险因素，高血压等作为脑血管病危险因素已被科学界公认，它们在AD发病过程中的作用也逐渐被认同。本研究主要目的是在我国河南省阿尔茨海默病患者人群中探索高血压病与ApoE基因对AD发病年龄（age at onset，AAO）的影响，为临床预防AD的发生提供依据。
　　研究方法：
　　选取182例来源于2010年6月-2015年6月之间于河南省郑州大学第一附属医院及郑州大学第二附属医院门诊及病房临床确诊的AD患者作为本病例分析的实验研究对象。所有AD患者首先要完善病例信息，并完成详细的临床评估和必须的认知量表测评，最后要完善头颅CT和头颅海马像MR检查。抽取研究对象静脉血，用DNA提取试剂盒提取人全血 DNA，利用聚合酶链式反应—连接酶检测反应（PCR—LDR）技术进行基因分型。本研究取得的数据录入数据库，应用SPSS17.0软件进行统计学分析。通过方差分析（analyse of variate，ANOVA）比较不同ApoE基因型和AD发病年龄，高血压病和AD发病年龄的相关性。同时根据高血压病史分层，比较有高血压病AD组和无高血压病AD组间不同ApoE等位基因各基因型患者发病年龄的差异。
　　研究结果：
　　经过数据整理后，共182例AD患者入选。182例AD的发病年龄为（68.6±9.5）岁，其中63例早发型阿尔茨海默病（early onset Alzheimer's disease，EOAD）平均发病年龄为（53.8±5.8）岁，119例晚发型阿尔茨海默病（late onset Alzheimer's disease，LOAD）的平均发病年龄（74.0±5.8）岁，只有在LOAD患者人群中，5种基因型发病年龄总体比较有显著性差异（F=5.56，P=0.0003），发病年龄从高到低依次是ε2/3>ε2/4>ε3/3>ε3/4>ε4/4。在EOAD和AD患者中都没有明显差异性（分别为：F=0.49，P=0.7411;F=0.79，P=0.5270）。AD、EOAD及LOAD患者中，其ε2（+）与ε2（-）发病年龄的相比较差异无显著性。3种不同ε4基因携带状态，LOAD患者的发病年龄相比较差异有显著性（F=6.52，P=0.0021），其携带ε4基因的发病年龄明显较非ε4携带者提前，并且发病年龄的降低与携带ε4基因有剂量依赖关系；而在总体AD和EOAD患者中三种ε4基因型的发病年龄无显著性差异（分别为：F=0.69，P=0.4648;F=0.96，P=0.3746）。
　　92例高血压病史AD患者平均发病年龄为（66.1±9.8）岁，90例无高血压病史 AD组的平均发病年龄（71.0±8.5）岁，两组发病年龄的差异没有显著性（t=0.40，P=0.589）。根据高血压病史分层后，LOAD患者中有高血压病史患者，ε4-/-、ε4+/-和ε4+/+基因型的发病年龄无显著性差异（F=2.18，P=0.1453），与总体LOAD人群不同，而EOAD患者中无论有无高血压病史，三种基因型的发病年龄无显著性差异（F=0.54，P=0.5826;F=0.89，P=0.4251）。
　　结论：
　　1.含ApoEε4的等位基因和基因型可以降低LOAD患者的发病年龄，该作用对ε4基因呈现剂量依赖性。
　　2.ApoE等位基因和基因型与EOAD患者的发病年龄无关联。
　　3.高血压病对AD患者的发病年龄无明显影响。
　　4.高血压病可能减弱或消除了ApoEε4等位基因对LOAD发病年龄的影响。

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英文缩写词表

前言

高血压和AD的相关研究

ApoE基因多态性和AD的相关研究

材料与方法

1 试剂及仪器

2 基因多态性研究

3 试验对象的分组及统计学分析

结果

讨论

1 ApoE基因及基因型分布。

2 性别因素对AD影响。

3 ApoE基因及基因型对AD发病年龄的影响

4 高血压对AD发病年龄的影响

5 高血压与ApoE 对AD发病年龄的影响

6 本研究的不足

结论

参考文献

综述:脑血管疾病危险因素及相关基因与阿尔茨海默病关系

个人简历、在学期间发表的学术论文

致谢