晚期肺腺癌患者组织中p53、PD-L1表达与预后的关系

摘要

研究背景：
　　肺腺癌是非小细胞肺癌最常见的类型，虽然随着靶向药物在临床上的普及，晚期肺腺癌患者的预后较十年前有着显著的提高。然而靶向药物仅对敏感性突变患者有效，而且最终会导致靶向药物的耐药。抗PD-1药物的出现使免疫治疗得到重视，也使PD-L1在肿瘤组织中的表达得到关注，有研究认为抑癌基因p53的突变可能通过 microRNA调控 PD-L1的表达，而在肿瘤组织中 p53蛋白及PD-L1表达的相互关系及对预后的影响仍不清楚。
　　目的：
　　通过免疫组化检测肺腺癌组织中PD-L1和p53表达水平，分析PD-L1蛋白与p53蛋白表达之间的关系，探讨PD-L1、p53对晚期肺腺癌患者预后的影响。
　　研究内容：
　　收集2012年1月至2014年1月就诊于郑州大学第二附属医院的晚期（IV期）肺腺癌患者病理蜡块共43例。免疫组化法检测肿瘤组织中PD-L1、p53的表达水平。
　　采用SPSS统计学分析软件对数据进行处理，采用卡方检验（检验水准设定为α=0.05），spearman法分析p53、PD-L1阳性表达与晚期肺腺癌客观缓解率及两者相互间的关系，Kaplan-Meier法计算各组的生存率，用log-rank法进行差异性检验，采用Cox比例风险回归进行多因素分析。
　　结果：
　　1、在晚期肺腺癌组织中PD-L1的阳性表达率为53.5％，p53的阳性表达率为60.5%；除PD-L1与Ki-67表达率有关外（p=0.043），PD-L1、p53的阳性表达与其他临床及病理特点间并无明显关联。
　　2、PD-L1的阳性表达与p53的阳性表达无相关性（rs=0.104，p=0.506）。
　　3、PD-L1的阳性表达与客观缓解率呈正相关（rs=0.402，p=0.008）。PD-L1阳性组中位无进展生存期(10个月vs6.9个月，p=0.02)及中位总生存期明显优于PD-L1阴性组（23个月vs14.5个月，p=0.009）。
　　4、p53的阳性表达与客观缓解率无相关性（rs=-0.009，p=0.96），p53表达阳性组与阴性组的中位PFS（8.5个月vs8.8个月，p=0.73）及中位OS（15个月vs17个月，p=0.895）之间差异无统计学意义。
　　5、cox回归进行多因素分析，显示Ki-67表达量及PD-L1表达水平为肺腺癌患者预后的独立危险因素。
　　结论：
　　1、PD-L1阳性表达患者的客观缓解率较PD-L1阴性患者更高且中位PFS及总生存期较阴性患者更长；p53的表达与客观缓解率、中位PFS及中位OS无关；
　　2、肺腺癌组织中PD-L1的阳性表达与p53阳性表达间无相关性；
　　3、PD-L1是肺腺癌患者预后的独立危险因素。

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引言

材料与方法

1 病例资料

1.1 一般资料

1.2 治疗方法

1.3 疗效评价

2 实验部分

2.1 免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）的基本原理

2.2 主要试剂

2.3 主要实验仪器设备

2.4 相关溶液配制

2.5 实验步骤

2.6 免疫组化结果的判定

3 统计学方法

实验结果

1 PD-L1、p53与各临床特征的关系

2 PD-L1表达、p53表达相关性分析

3 PD-L1表达与客观缓解率及预后的关系

4 p53表达与客观缓解率及预后的关系

5 影响患者生存的独立危险因素

讨论

结论

参考文献

综述:肺腺癌预后及预测性分子标志物研究进展

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个人简历

致谢