甲状腺疾病对不孕患者IVF/ICSI妊娠结局及新生儿结局的影响

摘要

甲状腺是人体体内主要的内分泌腺体之一，它在调控我们全身各个系统方面发挥着重要的作用。随着人们生活方式的改变，工作压力增大，甲状腺疾病患病人数越来越多，已成为第二大内分泌系统疾病。不孕症也即将成为21世纪继心脑血管病、肿瘤之后威胁人类健康的第三大疾病。影响女性不孕的原因有很多，除了输卵管阻塞、排卵障碍、染色体异常等临床常见疾病外，甲状腺疾病也与女性不孕症有一定的关系。
　　甲状腺激素的分泌和女性生殖功能的调节有共同的生理基础，它们均受到下丘脑-垂体的调控，同时，又可反馈性作用于下丘脑。当甲状腺功能紊乱时，可反馈性引起下丘脑分泌激素紊乱，从而引起垂体激素非脉冲启动和分泌，影响靶腺功能。同时，在人卵泡液、卵母细胞、子宫内膜等女性生殖系统中广泛存在着甲状腺激素受体。特殊的生理结构，使得甲状腺与女性生殖系统密不可分。甲状腺激素会影响并调控女性生殖功能，而甲状腺功能紊乱也会对其产生负面作用。甲状腺激素也是胎儿生长发育所必需的激素，甲状腺功能紊乱会引起子代神经系统及生长发育异常。
　　甲状腺功能紊乱影响了女性性激素的分泌，导致排卵障碍、宫腔环境改变等，最终导致不孕症；同时，也可影响子代神经系统及生长发育；而辅助生殖技术已成为不孕症的重要治疗手段，成为连接母体与子代的重要桥梁。那么不同的甲状腺疾病又是如何影响IVF/ICSI妊娠结局及新生儿结局，本课题将就这一问题进行初步研究。
　　目的
　　探索不同甲状腺疾病对行 IVF/ICSI助孕治疗的不孕患者其妊娠结局及新生儿结局的影响。
　　资料与方法
　　本研究回顾性分析了2011年6月—2015年6月于郑州大学第一附属医院生殖医学中心行IVF/ICSI-ET助孕治疗的5616个周期的临床资料及助孕结局。输卵管因素及男方因素为进行助孕治疗的主要不孕原因。所有的患者排除了其它系统疾病，如糖尿病、多囊卵巢综合症、肾上腺皮质功能亢进等。我们根据中国甲状腺疾病诊疗指南标准（诊断标准参考实验室检测标准），依据患者基础甲状腺激素水平将不孕患者分组，分为甲亢组、甲减组、亚甲亢组、亚甲减组及正常组。再根据不同的TSH水平进行分组。根据不同的分组方式，分别比较各组间的助孕结局，包括优质胚胎率、流产率及活产率等。同时比较各组间新生儿的分娩孕周、出生体重、早产率、低体重儿出生率等有无差异。
　　结果
　　1.对和妊娠率相关的因素进行单因素 logistic回归分析，我们发现年龄、bFSH、FT3、AFC、内膜厚度与妊娠率相关。对有可能与妊娠率有关的因素再进行多因素 logistic回归分析，矫正了相关的混杂因素后，我们发现 FT3和 TSH水平对妊娠率有影响， OR分别为0.913（95％CI:0.840-0.992）和0.974（95%CI:0.950-0.999）。
　　2.甲减时，PRL明显升高，LH和FSH一般在正常范围；甲亢时，LH明显升高，FSH一般在正常范围。
　　3.甲减组和亚甲亢组获卵数及2PN受精数明显减少，差异有统计学意义（P<0.05）。甲减组、亚甲亢组及甲亢组的优质胚胎数明显减少，且差异有统计学意义（P<0.05）。甲减组、亚甲减组及亚甲亢组临床妊娠率明显降低（P<0.05）；甲减组及亚甲减组的活产率明显降低（P<0.05）；各甲状腺疾病组的流产率，均未达到统计学差异（P>0.05）。
　　4.甲减组及亚甲减组新生儿出生体重明显降低，且差异有统计学意义（P<0.05）；而甲亢组与亚甲亢组新生儿出生体重无明显统计学差异（P>0.05）。甲减组和甲亢组的早产率均高于正常组，但未达到统计学差异。甲减组、亚甲减组及亚甲亢组的低出生体重儿比率与正常组相比均增加，但无统计学差异（P>0.05）。
　　5.不同TSH水平分组间的获卵数、2PN受精数、优质胚胎数均无明显差异，活产率也无明显差异（P>0.05）。
　　6.TSH介于0.34-4mIU/ml之间的分娩孕周更大且新生儿出身体重更重，但均无统计学差异（P>0.05）。各组早产率、过期产率、低出生体重儿及巨大儿出生率，均无明显差异（P>0.05）。
　　结论
　　1.不孕女性甲状腺激素水平可显著影响妊娠结局，FT3及 TSH水平为妊娠结局的独立危险因素。
　　2.甲状腺功能紊乱可影响卵子及胚胎质量。
　　3.临床和亚临床型甲减可显著降低活产率及新生儿出生体重。
　　4.临床和亚临床型甲亢对活产率及新生儿出生体重无显著影响。
　　5.TSH2.5mIU/L不适合作为计划妊娠女性诊断TSH水平升高、甲状腺功能异常判定的切点值，尚需进一步研究。

目录

声明

缩略词表

前言

资料与方法

1 资料

1.1 研究对象

1.2 纳入标准

2 方法

2.1 研究流程

2.2 临床操作流程

2.3 主要观察指标

2.4 统计学方法

结果

1 妊娠与非妊娠患者基本临床资料的比较

2 对与临床妊娠率相关因素进行logistic回归分析

3 不同甲状腺疾病分组的激素分析

4 不同甲状腺疾病分组助孕结局分析

5 不同甲状腺疾病分组新生儿结局分析

6 不同TSH水平分组助孕结局分析

7 不同TSH水平分组新生儿结局分析

讨论

1 甲状腺功能紊乱影响性激素的分泌

2 甲状腺功能紊乱影响卵子及胚胎质量

3 甲状腺功能紊乱影响流产及活产

4 甲状腺功能紊乱影响新生儿出生体重

5 合理控制助孕女性TSH水平

结论

参考文献

综述:甲状腺疾病对女性生殖功能的影响

个人简历及攻读硕士期间发表论文

致谢