血小板APP异构体比值及海马体积在早期阿尔茨海默病诊断中的临床意义

摘要

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性进行性神经退行性疾病，是痴呆类型中最常见的一种。它主要临床特点是进行性记忆减退，认知障碍和行为异常。随着我国人口老龄化，发病率逐年增加，其医疗费用和照料问题已经成为社会和家庭的沉重负担，也成为了我国公共卫生事业面临的主要问题。但是，迄今为止，没有有效的逆转或终止疾病进展的治疗方法。然而，给予早期AD积极的干预可能会延迟认知障碍的进一步进展。所以，在AD的早期探寻有效可行的生物学标志物一直是AD诊断研究中的热点。自2007年5种生物学标志物首次被纳入AD诊断标准以来，临床研究者对各生物学标志物在AD诊断中作用的认识不断加深。脑内淀粉样前体蛋白(APP)代谢异常在AD发病机制中起着重要作用，由于外周血小板中富含APP及其代谢所需的相关蛋白酶，因此，血小板已作为研究APP代谢的良好载体。相关研究提示，血浆内含有脑内APP代谢所需的酶系统，且其动态变化与脑脊液中酶活性的动态变化相一致，因此血浆内APP及其代谢产物可以作为AD诊断及判断疾病进展的生物学标志物之一。研究也发现，APP异构体比值与海马萎缩具有一定的相关性。基于以上，本实验旨在探索血小板APP异构体比值及海马体积在早期阿尔茨海默病诊断中的临床意义。
　　目的：
　　研究血小板APP异构体比值及海马体积在早期AD患者诊断中的应用价值。
　　方法:
　　随机抽取就诊于郑大一附院神经内科门诊及病房的阿尔茨海默病患者59例，同时选取健康对照者61例，对研究对象进行神经心理学量表测试（包括MMSE、MoCA、ADL和HIS），同时检测他们的血小板APP异构体比值(APP130kDa/APP110kDa)和标准化后的左右侧及总海马体积。
　　结果:
　　1.病例组和对照组间MMSE、MoCA及ADL评分均有统计学意义(P＜0.05)，其中病例组MMSE、MoCA评分较对照组低，病例组ADL评分较对照组高。
　　2.病例组血小板APP异构体比值(APP130kDa/APP110kDa)显著低于对照组(P＜0.01)。
　　3.血小板APP异构体比值(APP130kDa/APP110kDa)与神经心理学量表（包括MMSE、MoCA和ADL评分）具有相关性，其中与MMSE、MoCA评分呈正相关（相关系数r值分别为0.731，0.761;P值均小于0.05），与ADL评分呈负相关（相关系数r值为-0.668;P值小于0.05）。
　　4.病例组右侧海马体积大于左侧海马体积(P＜0.05)，对照组左右两侧海马体积无差异(P=0.266)，病例组左右两侧及总海马体积均小于对照组(P＜0.05)。
　　5.左右侧及总海马体积与神经心理学量表（包括MMSE、MoCA和ADL评分）均具有相关性，其中与MMSE、MoCA评分呈正相关（相关系数r值分别为0.724，0.746;0.631，0.669;0.703，0.733。P值均小于0.05），与ADL评分呈负相关（相关系数r值分别为-0.626，-0.559，-0.614。P值均小于0.05）。
　　6.左右侧及总海马体积与血小板APP异构体比值（APP130kDa/APP110kDa）均呈正相关关系（相关系数r值分别为0.582，0.533，0.577。P值均小于0.05）。
　　7.将APP异构体比值(APP130kDa/APP110kDa)和左右侧及总海马体积通过ROC曲线分析，以上指标均对AD有显著的诊断价值，P值全部小于0.05。其中以APP异构体比值小于等于6.84做为诊断AD的标准，准确率高达88.7％;以左侧海马体积值小于等于3.158cm3做为诊断AD的标准，准确率高达94.1％;以右侧海马体积值小于等于3.284cm3做为AD的标准，准确率高达88％;以总海马体积值小于等于6.44cm3做为诊断AD的标准，准确率高达92.4％。
　　结论:
　　血小板APP异构体比值(APP130kDa/APP110kDa)及海马体积联合神经心理学量表（包括MMSE、MoCA和ADL评分）在早期AD诊断中具有重要的临床意义。

目录

声明

摘要

中英文缩略词对照表

前言

材料及方法

1 临床资料

2 研究方法

3 APP异构体比值(APP130kDa／APP110kDa)检测

4 海马体积测量

5 统计学分析

结果

1 基线期资料分析

2 两组神经精神学量表(MMSE、MoCA及ADL评分)的比较

3 两组APP异构体比值(APP130kDa／APP110kDa)的比较

4 各组标准化后的海马体积比较

5 相关性分析

6 APP异构体比值(APP130kDa／APP110kDa)与左右侧及总海马体积对AD早期诊断的临床意义

讨论

1 神经心理学量表与认知功能评价

2 APP异构体比值(APP130kDa／APP110kDa)的改变及意义

3 海马体积(HV)的改变及意义

4 APP异构体比值和海马体积对AD诊断的临床意义

结论

参考文献

综述

个人简历、在学期间发表的论文

附表

致谢