印第安刺猬蛋白与Yes相关蛋白1在儿童骨肉瘤组织的表达及其临床意义

摘要

研究背景： 骨肉瘤为骨骼系统中最常见的起源于间叶组织的原发恶性肿瘤，儿童是其发病主要人群，预后较差，严重影响儿童身心健康。自新辅助化疗方案应用临床以后，患者预后得到一定改善，但近三十年来其五年生存率一直未见明显提升。其发病诱因和机制并不明确，这为其诊断和治疗造成了很大困扰。大量研究表明，基因的异常表达与骨肉瘤的发生发展息息相关。已发现在多种恶性肿瘤中，印第安刺猬蛋白（Indian Hedgehog，IHH）和Yes相关蛋白1（Yes-associated protein 1，YAP1）的异常表达。两者均与肿瘤的分期、增值、转移相关，表现出促癌作用，而YAP1在一些肿瘤中还可表现出抑癌作用。但两者在儿童骨肉瘤均未见相关的研究报道。 目的： 检测IHH和YAP1在儿童骨肉瘤中的表达，并分析两者在儿童骨肉瘤发生发展中的临床意义及表达之间的相关性，探讨两者在儿童骨肉瘤发生发展的作用。 方法： 收集郑州大学第一附属医院2011 年03 月 ～2015 年03 月间确诊为骨肉瘤的标本 45例，另取15例骨软骨瘤标本作为对照，60名患者皆为儿童。应用免疫组织化学法检测IHH和YAP1在45例儿童骨肉瘤组织及15例儿童骨软骨瘤组织中的表达。采用 SPSS 22.0 统计软件进行实验数据统计学分析，采用χ2检验进行样本计数资料间的比较，使用Kaplan-Meier法进行样本组间生存率的分析，Spearman 相关系数分析IHH和YAP1两者表达之间的相关性，检验标准以α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。 结果： 1. IHH和 YAP1的表达主要定位于细胞浆，黄色或棕色颗粒者为阳性染色，IHH在儿童骨肉瘤和骨软骨瘤中的高表达率分别为62.2%（28/45）和26.7 （4/15），YAP1在儿童骨肉瘤和骨软骨瘤中的高表达率分别为64.4%（29/45）和20.0%（3/15），两者在骨肉瘤和骨软骨瘤的表达均有显著差异（IHH：P<0.05；YAP1：P<0.05）。 2. IHH的表达与Enneking分期、肿瘤大小、远处转移呈显著相关，与性别、发病位置无关。YAP1的表达与Enneking分期、肿瘤大小呈显著相关，与性别、发病位置、远处转移无关。 3. Kalpan-Meier生存分析表明，IHH高表达组患儿的预后较差，但YAP1的表达对患儿的生存预后并没有影响。 4. Spearman相关性分析结果显示，IHH和YAP1在骨肉瘤中表达呈正相关（r=0.551，P<0.05）。 结论： 1. IHH在儿童骨肉瘤组织中高表达，其表达与Enneking分期、肿瘤大小、远处转移相关，提示其可能促进骨肉瘤的增殖与转移。 2. YAP1在儿童骨肉瘤组织中高表达，其表达与Enneking分期、肿瘤大小相关，提示其可能促进骨肉瘤的增殖。 3. IHH的表达与患儿预后相关，提示其可作为判断患儿预后的指标。 4. IHH和YAP1在儿童骨肉瘤组织中表达正相关，两者在儿童骨肉瘤的发生发展起协同作用。

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