伴发慢性乙型病毒性肝炎对结直肠癌患者肝转移风险的影响

摘要

背景及目的：
　　在世界范围内，结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的发病率居男性恶性肿瘤的第三位，女性恶性肿瘤第二位。复发和远处转移是造成CRC不良预后的主要原因，而肝脏是CRC最易发生远处转移的器官，无法根治性切除的CRC肝转移患者的五年生存率极低。因此，肝转移是CRC预后差的主要原因之一。我国是慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B，CHB)高发国家之一，回顾之前的文献发现，多数回顾性研究认为伴有CHB感染的CRC患者，其肝转移发生率明显降低，即CHB感染能在一定程度上抑制CRC肝转移，但是目前对此结论依然存在争议。本课题通过大样本回顾性临床横断面研究，分析伴发CHB感染对CRC同时性肝转移患病率的影响。
　　资料及方法：
　　无选择收集2010年01月至2016年01月于山东省肿瘤医院和青岛大学附属医院连续入院的全部初诊CRC患者共4033例，所有患者均经本院活检病理或/和手术标本病理报告确诊结直肠腺癌。
　　1.按乙肝表面抗原（Hepatitis B surface Antigen，HBsAg）是否阳性将患者分成两组:HBsAg+组244例和HBsAg-组3789例，根据正态性检验及方差齐性检验结果，对两组间临床数据定量资料采用两独立样本t检验或秩和检验比较;定性资料采用卡方检验。
　　2.对可能影响同时性肝转移(synchronous colorectal liver metastasis，synCRLM)的指标行单因素及多因素分析。
　　3.在244例HBsAg+患者中，按是否发生synCRLM，将患者分为两组:synCRLM+组(n=38)和synCRLM-组(n=206)，比较两组患者的天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值(Aspartate aminotransferase-to-Platelet Ratio Index，APRI)和基于4因子的纤维化指数(Fibrosis4Score，FIB-4)。
　　4.按APRI值≤0.5和APRI值＞0.5把244例HBsAg+患者分为两组:APRI低水平组和APRI高水平组，卡方检验比较两组同时性肝转移率。
　　5.根据乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)将244例HBsAg+患者分为HBeAg+组和HBeAg-组，以卡方检验比较两组间的同时性肝转移率。
　　以上统计学分析均用SPSS17.0完成，以双侧0.05为检验水准。
　　结果：
　　1.所有CRC患者中，HBsAg+组synCRLM患病率为15.57％(38/244)，显著高于HBsAg-组的8.6％(326/3789)，差异具有统计学意义(x2检验，P＜0.001)。
　　2.单因素及多因素回归分析显示:HBsAg+、CEA、CA199、ALT、AST、GGT和原发灶肿瘤浸润深度是CRC同时性肝转移的危险因素，且HBsAg+是预测synCRLM发生的相对风险比率(hazard ratio)最高的独立因素(2.317[95％置信区间:1.406-3.820])。
　　3.HBsAg+组中，无synCRLM者FIB-4与APRI值均显著高于有synCRLM者，提示伴肝硬化的CHB患者发生CRC肝转移风险显著低于无肝硬化的CHB患者(FIB-4:1.23[0.92-1.88]vs.1.09[0.74-1.51],Z=-2.005,P=0.045,APRI:0.23[0.227-0.387]vs.0.18[0.171-0.309],Z=-2.267,P=0.023;Mann-Whitney检验)。
　　4.244例HBsAg+患者中，有3例患者因缺少血常规和肝功能无法计算APRI值。APRI高水平组(APRI＞0.5)35例和APRI低水平组(APRI≤0.5)206例，APRI高水平组同时性肝转移率2.86％(1/35)低于APRI低水平组17.96％(37/206)，差异具有统计学意义，(x2检验，P=0.023)。
　　5.HBsAg+组中，HBeAg+者同时性肝转移率为20.83％(10/48)，HBeAg-组同时性肝转移率为14.29％(28/196)，但差异水平未达到统计学意义（x2检验，P=0.262）。提示HBeAg阳性是否增加肝转移风险，尚需进一步研究。
　　结论：
　　伴发CHB显著增加CRC患者肝转移风险。CHB感染后的两个病理结果中，肝硬化显著降低CRLM风险;而乙型肝炎病毒(HBV)活跃复制则可能促进CRC肝转移，但这一点尚需进一步研究证实。

目录

声明

摘要

中英文缩略词表

引言

1 资料与方法

1．2 诊断标准

1．3 入选及排除标准

1．4 分组

1．5 统计学分析

2 结果

2．2 同时性肝转移单因素及多因素分析

2．3 HBsAg+患者中synCRLM+组和synCRLM-组APRI／FIB-4的比较

2．4 APRI高水平组与APRI低水平组同时性肝转移的比较

2．5 HBeAg+组和HBeAg-组同时性肝转移率比较

3 讨论

3．1 CHB感染对CRLM的影响

3．2 synCRLM的多因素分析

3．3 本研究的局限性

4 结论与展望

参考文献

综述 结直肠癌肝转移的基础与临床研究进展

个人简历及在校期间发表学术论文情况

致谢