不同糖耐量老年人群血清NUCB2/nesfatin--1水平与血糖和胰岛素抵抗的相关性研究

摘要

目的： Nesfatin-1是一种新的厌食肽，研究表明在PC3/1和PC2等激素原转化酶的作用下，NUCB2可被切割成三个不同的部分:N-末端nesfatin-1、nesfatin-2和C-末端nesfatin-3。进一步研究发现在小鼠侧脑室分别注射这三种肽，只有注射nesfatin-1的小鼠的进食模式、时间、进食量等发生改变从而抑制摄食，进一步使体重发生改变，由此推测，nesfatin-1在摄食的机制中起重要的调控作用，故将其列为厌食肽的一种。随后诸多研究提示NUCB2/nesfatin-1广泛分布于中枢和外周，可以通过不饱和跨膜扩散穿过血脑屏障发挥更全面的作用，及其与许多其他神经递质的广泛共定位表明，该肽除参与食物调节外同时参与其他多种稳态功能调节:葡萄糖稳态、胃肠功能、温度调节、心血管功能、青春期发生、体温调节等。NUCB2/nesfatin-1和胰岛素共同定位于胰腺β细胞，与胰岛素共同释放入血，纠正糖代谢紊乱，调节胰岛素抵抗。近年来，NUCB2/nesfatin-1与胰岛素抵抗和糖尿病进展的关系备受关注，而关于NUCB2/nesfatin-1在老年人群血清中的研究则偏少，本文通过探讨不同糖耐量老年人群血清NUCB2/nesfatin-1水平与血糖和胰岛素抵抗的相关性，探究其在老年糖尿病不同阶段的水平变化及相关影响因素，期望进一步探究其研究进展。 方法： 随机选取2017年7月-2018年1月于郑州大学第一附属医院老年内分泌及内分泌科住院患者中年龄≥60岁的患者共80人，根据1997年ADA糖尿病诊断及分型标准，其中糖耐量减低组(IGT组FPG＜7.0mmol/L，7.8mmol/L≤OGTT2hPG＜11.1mmol/L)40人，初诊2型糖尿病组（T2DM组FPG≥7.0mmol/L，OGTT2hPG≥11.1mmol/L,糖尿病典型高血糖症状加随机血清葡萄糖≥11.1mmol/L）40人，另选40名体检患者行75gOGTT，FPG＜6.1mmol/L，2hPG＜7.8mmol/L为对照组（NGT组）。ELISA法测空腹血清NUCB2/nesfatin-1水平，同时准确测定三组受试者的身高、体重、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Flns)、糖化血红蛋白(H bA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密底脂蛋白胆固醇(LDL-C)，计算BMI、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。Pearson相关分析血清NUCB2/nesfatin-1与各指标之间的相关性，多元线性回归分析血清NUCB2/nesfatin-1水平的影响因素。 结果： 1.三组年龄、BMI、FINS、TG、TC、LDL-C差异无统计学意义(P＞0.05)。与NGT组比较，T2DM组FPG、HbA1c、HOMA-IR升高，HDL-C、HOMA-β降低;IGT组FPG升高，HOMA-β降低(P＜0.05)。与IGT组比较，T2DM组FPG、HOMA-IR升高，HDL-C降低(P＜0.05)。 2.与NGT组比较，T2DM组、IGT组血清NUCB2/nesfatin-1水平升高，但T2DM组、IGT组血清NUCB2/nesfatin-1水平差异无统计学意义(P＞0.05)。 3.Pearson相关分析显示血清NUCB2/nesfatin-1水平与FPG、HbA1c、HOMA-IR呈正相关(r=0.756r=0.384r=0.468P＜0.05)，与HOMA-β、BMI呈负相关(r=-0.581r=-0.156P＜0.05)。 4.以血清NUCB2/nesfatin-1水平为因变量，以年龄、BMI、FPG、FINS、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR为自变量，行多元线性回归分析显示，FPG(β=0.355P＜0.01)、BMI（β=-0.085P＜0.05）为影响血清nesfatin-1的显著因素，常数项为2.369。 结论： 在老年人群中，随着机体糖耐量受损的发生，血清NUCB2/nesfatin-1水平升高，与胰岛素共同作用调节体内血糖水平，并参加胰岛素抵抗(IR)的发生，且其水平与空腹血糖水平具有明显相关性。