手性胺基二茂铁双膦配体催化加氢制备D-苯丙氨酸的研究

摘要

手性膦配体在过渡金属存在的不对称催化反应中扮演着重要角色。含二茂铁骨架的手性膦配体与过渡金属形成的络合物作为催化剂已广泛应用于不对称合成中，并取得良好效果。含C2对称轴的手性二茂铁双膦配体因具有更好的稳定性和立体选择性而备受青睐。基于此我们合成了一系列二茂铁手性膦配体，优化其反应条件，并首次将该配体应用于不对称催化加氢制备D-苯丙氨酸的研究中，为检验该类配体催化效果，设计优化其反应条件。本文主要进行了以下几项工作： 第一，通过格式试剂与亚磷酸二乙酯反应，制得一系列膦氯化合物； 第二，以1,1’-二苯甲酰基二茂铁为原料，经过Corey-Bakshi-Shibata(科里-巴克什-柴田，CBS)反应制得对应的手性醇，与酸酐生成的醇再与二甲胺发生亲核取代反应生成构型保持的手性胺。在锂化条件，茂环上与胺基同侧的邻位氢被活化，并与膦氯化物发生原位取代反应，生成相应的膦氮配体，通过核磁进行表征； 第三，以(Z)-2-乙酰氨基-3-苯基丙烯酸甲酯为不对称氢化底物，得到最优反应条件为：（aR，a’R）-1,1’-双(α-N,N-二甲基氨基苯甲基)-(S,S)-1,1’-双(3,5-二甲基-4-甲氧苯基)二茂铁为手性配体，Rh(COD)2BF4为催化剂，二氯甲烷为溶剂，氢压为50bar，S/C=1000，D-苯丙氨酸收率为91.3%，ee值为98.6%，对所得产物进行核磁表征。

目录

声明

前言

第一章 论文综述

1.1 手性、手性化合物

1.1.1手性化合物研究意义

1.1.2手性化合物的分类

1.2 不对称合成

1.3不对称催化

1.4 D-苯丙氨酸

1.4.1 D-苯丙氨酸研究意义

1.4.2 D-苯丙氨基酸研究现状

1.5 手性膦配体

1.5.1手性膦配体研究历史

1.5.2手性二茂铁膦配体配体

1.5.3手性二茂铁膦配体催化不对称氢化

1.6 选题依据及研究意义

1.7 研究思路及实验设计

第二章 膦氯化合物的制备

2.1 实验主要原料及仪器

2.2 试验方法

2.3 结果讨论

第三章 手性胺基二茂铁双齿膦配体的制备

3.1 实验主要原料及仪器

3.2 试验方法

3.2.1化合物139的合成

3.2.2 化合物140的合成

3.2.3 化合物141的合成

3.2.4 化合物142的合成

第四章 手性胺基二茂铁双齿膦配体催化加氢制备D-苯丙胺基酸

4.1 实验主要原料及仪器

4.2 试验方法

4.3 结果与讨论

第五章 结论与展望

参考文献

附录

个人简历、在校期间发表学术论文及研究成果