3-(N-9-腺嘌呤)丙氨酸和3-(N-1-尿嘧啶)丙氨酸的合成与表征

摘要

研究发现，许多核苷类似物是重要的工业原料、药物前体和药物，研发这类化合物一直是研究热点。为此，本文拟合成核苷类似物3-(N-9-腺嘌呤)丙氨酸和3-(N-1-尿嘧啶)丙氨酸，为研究它们的作用和应用前景提供材料。
　　 首先，合成了N-(叔丁氧羰基)-L-丝氨酸甲酯的卤代物。在这个反应过程中，分别尝试了氯代和碘代两种卤代方式，通过对产物的产率和纯度进行分析比较，最终确定氯代效率最高。接着，将N-(叔丁氧羰基)-L-丝氨酸甲酯的氯代物N-叔丁氧羰基-3-氯-丙氨酸甲酯和腺嘌呤进行反应，然后将所得化合物N-叔丁氧羰基-3-（N-9-腺嘌呤）丙氨酸甲酯进行脱氨基保护反应，再进行分离和纯化，得到产物3-(N-9-腺嘌呤)丙氨酸甲酯。同时，对反应条件进行了优化，筛选出最佳反应条件，并探讨了碱、温度、反应时间、反应底物投料比和溶剂使用量对反应产率的影响。类似地，针对N-(叔丁氧羰基)-L-丝氨酸甲酯的氯代物N-叔丁氧羰基-3-氯-丙氨酸甲酯和尿嘧啶的反应，也进行了最佳反应条件的筛选，并从碱、温度、反应时间、反应底物投料比和溶剂使用量方面讨论其对反应产率的影响，得到产物3-(N-1-尿嘧啶)丙氨酸甲酯。下一步进行3-(N-9-腺嘌呤)丙氨酸甲酯和3-(N-1-尿嘧啶)丙氨酸甲酯的脱甲基保护和获得目的产物实验。
　　 整个实验过程操作简便，反应条件温和，产率较高，后处理简单，该合成方法为合成核苷类似物提供了新思路。产物3-(N-9-腺嘌呤)丙氨酸甲酯和3-(N-1-尿嘧啶)丙氨酸甲酯的结构得到质谱，核磁共振氢谱，核磁共振碳谱和红外光谱的表征和验证。产物3-(N-9-腺嘌呤)丙氨酸甲酯和3-(N-1-尿嘧啶)丙氨酸甲酯丰富了核苷类化合物的种类，为后期检测它们的生物活性奠定了基础。

目录

摘要

1 前言

1．1 引言

1．2 核苷类药物的简介

1．2．1 核苷及其类似物的结构

1．2．2 核苷类似物的作用

1．2．3 核苷(酸)及其衍生物的治疗作用

1．2．4 其他方面

1．3 核苷类药物及其中间体的合成方法

1．3．1 核酸酶水解法

1．3．2 生物酶法合成法

1．3．3 微生物发酵法

1．3．4 化学合成法

1．4 核苷类似物的发展方向和研究开发策略

1．4．1 核苷类似物的发展方向

1．4．2 核苷类似物的研究开发策略

1．5 本课题的研究内容及意义

2 材料与方法

2．1 仪器与药品

2．1．1 仪器

2．1．2 药品

2．2 方法

2．2．1 柱层析

2．2．2 质谱法

2．2．3 核磁共振光谱法

2．2．4 红外光谱法

3 3-(N-9-腺嘌呤)丙氨酸和3-(N-1-尿嘧啶)丙氨酸的合成

3．1 3-(N-9-腺嘌呤)丙氨酸的合成

3．1．1 3-(N-9-腺嘌呤)丙氨酸的设计和合成路线

3．1．2 3-(N-9-腺嘌呤)丙氨酸的合成步骤

3．2．3-(N-1-尿嘧啶)丙氨酸的合成

3．2．1 3-(N-1-尿嘧啶)丙氨酸的设计和合成路线

3．2．2 3-(N-1-尿嘧啶)丙氨酸的合成步骤

4 讨论与结论

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间参加的科研项目和已发表的论文

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