苦参总碱栓剂的药学研究

摘要

苦参总碱栓剂是在传统中医药理论指导下，运用现代研究技术，与临床实践相结合的研究产物，是由苦参的有效部位苦参总碱制成的中药制剂，具有清热燥湿、杀虫之功效。经多年的临床实践证明，苦参总碱栓剂对宫颈糜烂、赤白带下、滴虫性阴道炎及阴道霉菌感染等妇科慢性炎症有较好的疗效。 本课题研究的目的是对中药材苦参的有效部位苦参总碱的提取方法进行改进，达到科学提取，使其在大生产中更具有可行性;完善苦参总碱栓剂质量标准;考察苦参总碱栓剂的体外释放过程与机制，为推测药物在体内的溶出过程提供参考;初步考察苦参总碱栓剂的稳定性。 实验中采用树脂法从中药材苦参中提取苦参总碱，在此基础上通过热熔法制备了苦参总碱栓剂，参照2005版《药典》完善了其质量标准。小批量试制结果表明:该制剂工艺合理、可行，质量可控。 实验中定性同时采用理化和薄层两种方法鉴别苦参生物碱，采用酸碱滴定法测定苦参总碱栓剂中苦参总碱含量，HP1C法同时测定苦参碱和氧化苦参碱的含量，色谱柱:KR100-5NH2，Dimensions:(250mm×4.6mm，Nucleosil);流动相:乙腈-无水乙醇-重蒸水-磷酸(80∶14.∶6∶0.2);流速1.0ml·min-1;检测波长220nm;柱温25℃。理论塔板数按氧化苦参碱计不低于2000;进样量:10μl，用外标法按峰面积定量计算。苦参碱在47.04～147.84μg·ml-1范围内线性关系良好，r=0.99985，氧化苦参碱在38.64～121.44μg·ml-1范围内线性关系良好，r=0.99975;苦参碱的平均加样回收率为100.14％，RSD=1.91％，氧化苦参碱的平均加样回收率为99.94％，RSD=1.22％。 本实验采用溴甲酚绿比色法对苦参总碱栓剂进行了体外释放机制研究，苦参总碱栓剂体外30min完全释放，线性范围为9.87～99.46μg/ml，r=0.9998，平均加样回收率99.49％，日内精密度和日间精密度分别为1.85％和2.62％。 实验对苦参总碱栓剂的稳定性考察采用室温留样观察法，所留样栓剂模拟市售包装，在室温(20～25℃)保存0、1、2、3个月时分别考查一次。结果表明该产品的外观形状、鉴别和含量等各项检查指标均无明显变化，说明该制剂在存放期间质量基本稳定。 本课题按照新药研究指导原则，规范了苦参总碱栓剂的制备工艺，完善了苦参总碱栓剂的质量标准，为其质量标准化研究奠定了基础。

目录

摘要

序言

第一章 综述

第一节 栓剂的研究应用进展

一、栓剂的历史发展过程

二、栓剂的分类

三、栓剂的基质与附加剂

四、栓剂的制备方法

五、栓剂经腔道给药具有的特点

六、现已见文献报道的中药栓剂

七、中药栓剂新剂型的发展概况

第二节 苦参的药用研究进展

一、植物资源

二、化学成分

三、药理作用

四、苦参总碱浸膏的提取方法

第三节 选题意义及依据

第一节 实验材料

一、仪器

二、药品与试剂

第二节 苦参总碱的制备

一、实验方法

二、工艺流程图

第三节 苦参总碱的含量测定

一、实验方法

二、实验结果

第四节 制剂成型工艺研究与小试

一、基质选择依据

二、处方组成

三、苦参总碱栓剂的制备

四、空白栓的制备

五、小试

第一节 实验材料

一、仪器

二、药品与试剂

第二节 一般质量检查

一、外观检查

二、重量差异限度

三、pH值测定

四、融变时限

第三节 定性鉴别

一、理化鉴别

二、薄层鉴别

第四节 含量测定

一、苦参总碱含量测定

二、苦参碱、氧化苦参碱含量测定

第五节 体外释放度研究

一、吸收波长的选择

二、释放介质的选择

三、缓冲液pH的选择

四、方法学考察

五、百分之百释放度的测定

六、苦参总碱栓剂释放度测定

第六节 稳定性考察

一、试验样品与规格

二、试验方法

三、检验项目及检验方法

四、结果与结论

第四章 结论

第五章 讨论

致谢

参考文献

附图

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