脑胶质瘤MGMT、MRP、P-gp表达与化疗药物敏感试验的相关性研究

摘要

目的：通过对人脑恶性胶质瘤标本原代培养细胞的体外化疗药物敏感性及O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT）、多药耐药相关蛋白（MRP）和P糖蛋白（P-gp）的表达情况的测定，探讨脑胶质瘤细胞对常用化疗药物的敏感性与病人的年龄、性别、胶质瘤细胞耐药蛋白表达之间的相关性，建立脑胶质瘤细胞化疗药物敏感性的预测方法，为临床脑胶质瘤切除术后病人进行最佳的个体化化疗提供理论依据。
　　方法：取手术切除的80例人脑恶性胶质瘤的新鲜临床标本进行原代培养，采用MTT法检测恶性脑胶质瘤细胞对长春新碱（VCR）、顺铂（DDP）、尼莫司汀（ACNU）、替莫唑胺（TMZ）、替尼泊甙（VM-26）的体外敏感性；采用免疫组织化学二步法检测64例人脑恶性胶质瘤标本及12例正常脑组织中MGMT、MRP和P-gp蛋白表达。
　　结果：培养成功的64例人脑恶性胶质瘤标本对长春新碱（ VCR）、顺铂（DDP）、尼莫司汀（ACNU）、替莫唑胺（TMZ）、替尼泊甙（VM-26）的敏感率分别为9.4％、43.8%、57.8%、51.6%和62.5%，对VM-26的敏感率最高，差别有统计学意义（ P＜0.05）；MGMT、MRP和P-gp表达的阳性率分别是67.2％、78.1％和42.2％，均明显高于正常脑组织，三种蛋白的阳性表达与病人的性别、年龄无明显相关性，三种蛋白的阳性表达之间均无明显的相关性， MGMT阳性表达的恶性脑胶质瘤标本对ACNU和TMZ的敏感率明显低于阴性者，MRP阳性表达的标本对VCR、ACNU和TMZ的敏感率明显低于阴性者，P-gp阳性表达的标本对ACNU和VM-26的敏感率明显低于阴性者。
　　结论：同一胶质瘤个体对不同的化疗药物以及同一化疗药物对不同的胶质瘤个体的敏感性各不相同；用MTT法进行化疗药物的敏感性测定可以指导临床个体化化疗方案的制定，避免耐药药物的盲目应用；MGMT、MRP和P-gp在人脑恶性胶质瘤中有较高的表达；MGMT、MRP和P-gp在人脑恶性胶质瘤中阳性表达将明显提高其对化疗药物的耐药性，化疗前测定将有效提高恶性脑胶质瘤的化疗效果。

目录

第1章 综述

1.1常用的治疗神经胶质瘤的化学药物

1.2常用的神经胶质瘤化疗的给药方式

1.3脑胶质瘤化疗耐药的机理及相关的耐药基因

1.4问题与展望

第2章 引言

第3章 脑胶质瘤细胞体外原代培养及化疗药物敏感性研究

3.1研究背景

3.2材料与方法

3.3结果

3.4讨论

第4章 脑胶质瘤MGMT、MRP、P-gp表达与化疗耐药的相关研究

4.1研究背景

4.2材料与方法

4.3结果

4.4讨论

第5章 结论

参考文献

缩略语词汇表

附录A 图片

致谢

攻读硕士学位期间的研究成果