MK及其受体在贲门癌中的表达及其与临床病理的关系

摘要

目的：检测贲门癌组织、不典型增生组织及正常组织中 Midkine蛋白及其受体 Syndecan-1蛋白表达情况，分析两者之间的相关性，探讨 Midkine和Syndecan-1与贲门癌生物学行为及预后的关系。
　　方法：收集2007年2月至2010年5月期间河南科技大学第一附属医院手术切除并经病理证实的贲门癌标本72例，癌旁不典型增生组织26例，癌旁正常组织40例。患者术前均未接受放疗和化疗。采用免疫组织化学 SP法，分别检测各组中 Midkine蛋白和 Syndecan-1蛋白的表达情况，将检测结果与贲门癌临床病理资料进行统计学分析，并对所有病例进行随访，探讨二者与贲门癌患者生存时间的关系。所有统计资料采用SPSS17.0统计软件包作统计分析。
　　结果：1.Midkine蛋白在贲门癌中的表达率为76.4％（55/72），在贲门不典型增生及癌旁正常组织中的表达率分别为26.9％(7/26)，5％(2/40)。经统计学分析 Midkine蛋白在各组间的表达具有明显差异（P<0.05）；Syndecan-1蛋白在贲门癌组织，不典型增生组织和癌旁正常组织中的表达率分别为：38.9%(28/72)，73.0%(13/26)，100%(40/40)。各组间比较结果具有统计学意义（P<0.05）。2.Midkine蛋白在贲门癌组织中的表达强度与患者年龄、性别、肿块大小、组织分化程度无关(P>0.05)，而与浸润深度、淋巴结转移及预后正相关，差异有统计学意义（P<0.05）。Syndecan-1在贲门癌组织中表达强度与患者的年龄、性别和肿瘤大小无关(P>0.05)，与贲门癌分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移及预后呈负相关（ P<0.05）。3.Midkine阳性表达的55例贲门癌中， Syndecan-1阳性表达为16例(29.1%)，而在 Midkine阴性表达的17例贲门癌中，Syndecan-1阳性表达为12例(70.5%)，经 Spearman相关检验，Midkine和Syndecan-1在两组中的表达呈负相关(r=-0.362, P<0.01)。4.对72位患者术后随访32~49月，截止2012年10月31日死亡47例，生存23例，失访3例。3年生存率为37.5%。Kaplan-Meier生存分析法显示Midkine阳性与Midkine阴性组贲门癌患者3年生存率分别为29.80%、66.70%，并用 Logrank法对生存曲线进行假设检验显示两组生存曲线比较差异具有统计学意义(P=0.027)；Kaplan-Meier生存分析法显示 Syndecan-1阳性与 Syndecan-1阴性组贲门癌患者3年生存率分别为53.60%、27.30%，并用 Logrank法对生存曲线进行假设检验显示两组生存曲线比较差异具有统计学意义(P=0.019)。
　　结论：1.Midkine蛋白在贲门癌中表达增高，并与贲门癌恶性程度高、分期晚、预后不良有关，提示其可能是贲门癌发生的促进因素，有望成为贲门癌治疗的靶点及预后评价指标；2.Syndecan-1在贲门癌中低表达，而且与恶性程度高、分期晚，预后差有关，提示其可能为贲门癌发生的抑制因素，对贲门癌的恶性程度的判断及评价预后有一定的帮助；3.Midkine和 Syndecan-1呈负相关，在贲门癌的发生、发展中可能起重要作用。

目录

第1章 综述

1.1 Midkine基因在肿瘤中的研究进展

1.2 Sydencan-1在肿瘤中的研究进展

第2章 引言

第3章 材料与方法

3.1材料来源

3.2主要实验设备

3.3主要实验试剂

3.4实验方法

3.5统计学分析

第4章 结果

4.1 Midkine在不同贲门癌粘膜病变中的表达

4.2 Midkine蛋白在贲门癌中的表达及其与临床病理的关系

4.3 Midkine在贲门癌中的表达与预后

4.4 Syndecan-1在不同贲门癌粘膜病变中的表达

4.5 Syndecan-1的表达与临床病理特征的关系

4.6 Syndecan-1在贲门癌中的表达与预后

4.7 贲门癌组织中Midkine蛋白与Syndecan-1蛋白表达的相关性

第5章 讨论

5.1 Midkine在贲门癌中的表达及其意义

5.2 Syndecan-1在贲门癌中的表达及其意义

5.3 贲门癌组织中Midkine与Syndecan-1表达的关系及意义

第6章 结论

参考文献

缩略语词汇表

附录 图片

致谢

攻读硕士学位期间的研究成果