醋酸纤维素衍生物的合成及性质研究

摘要

醋酸纤维素(CA)是常用的缓释薄膜包衣材料，取代度接近2.5的醋酸纤维素是直接压制成缓释剂型的非常有效的基质，在醋酸纤维素中引入羧酸基团，通过调节取代度和羧酸的种类可以调节其水溶性，从而获得性质和醋酸纤维素不同的缓释材料。 本文作者采用邻苯二甲酸酐(PA)、四氢苯酐(THPA)、甲基四氢苯酐(MTHPA)、六氢苯酐(HHPA)、甲基六氢苯酐(MHHPA)或纳迪克酸酐(NA)对醋酸纤维素进行结构修饰，制备了一系列的醋酸纤维素衍生物，包括醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)、醋酸纤维素四氢邻苯二甲酸酯(CATH)、醋酸纤维甲基四氢邻苯二甲酸酯(CAMT)、醋酸纤维素六氢邻苯二甲酸酯(CAHH)、醋酸纤维素甲基六氢邻苯二甲酸酯(CAMH)和醋酸纤维素纳迪克酯(CANA)。 本文作者测定了这些衍生物的酸值、膜透湿性、抗张强度、皂化值和玻璃化转变温度等性质，并选用盐酸青藤碱为模型药物进行包衣片剂的体外释放实验。结果表明，与醋酸纤维素相比，CAP、CATH、CAMT、CAHH和CAMH作为包衣材料的药物的释放速度较慢，而CANA作为包衣材料的药物释放速度稍快，CAP、CATH、CAMT、CAHH、CAMH和CANA可以用作长效释药的包衣材料。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章纤维素酯药物缓控释材料研究现状

1.1缓控释药物制剂的特点

1.2缓释制剂的类型(sustained release preparations)

1.2.1延缓吸收(delayed absorption)

1.2.2延缓释放(delayed rdlease)

1.2.3包衣型(Coating)

1.2.4缓释微囊微球型

1.3控释制剂的类型(controlled-release preparations)

1.4纤维素酯在药物辅料方面的应用

1.4.1纤维素酯在肠溶性包衣技术中的应用

1.4.2纤维素酯作为疏水基在缓释方面的应用

1.4.3纤维素酯在半透膜控制释放方面的应用

1.5含羧酸基团的纤维素羧酸酯的合成

1.5.1纤维素酯接枝丙烯酸单体

1.5.2纤维素和环状酸酐的酯化反应

1.5.3用臭氧氧化醋酸纤维素丁酸酯

1.5.4羧甲基纤维素酯

1.6课题提出的目的和意义

参考文献

第二章实验部分

2.1合成实验

2.1.1仪器与试剂

2.1.2合成路线

2.1.3合成方法

2.1.4物质的性质表征

2.2结果与讨论

2.2.1结构表征

2.2.2游离膜的酸值、抗张强度、粘度和皂化值

2.2.3透湿系数

2.2.4玻璃化转变温度(Tg)

2.2.5热重分析

2.2.6粘度

2.2.7 pH敏感值

2.3本章小结

参考文献

第三章体外释放实验

3.1材料和设备

3.2方法

3.2.1片芯的制备

3.2.2包衣片的制备

3.2.3体外释放度测定方法的建立

3.2.4片剂释放度的测定

3.3结果

3.3.1片芯的药物释放情况

3.3.2 CANA-4包衣片的药物释放情况

3.3.3 CAMT-4包衣片的药物释放情况

3.3.4 CA包衣片的药物释放

3.3.5 CAP-4包衣片的药物释放

3.3.6 CATH-4包衣片的药物释放情况

3.3.7 CAHH-4包衣片的药物释放情况

3.3.8 CAMH-4包衣片的药物释放情况

3.4本章小结

参考文献

部分物质结构鉴定图

攻读硕士期间所作工作

致 谢