超声剪切波测量与组织弥散定量分析慢性肝病纤维化程度的应用价值

摘要

目的：
　　结合血清学指标、常规超声诊断、瞬时弹性成像（TE）、线阵探头实时组织弹性成像（ L-RTE）及肝组织活检病理分类，探讨新型凸振探头实时组织弹性成像（C-RTE）与剪切波测量（SWM）在慢性肝病肝纤维化中的诊断价值。
　　方法：
　　选取2015年12月～2016年9月在解放军302医院住院且符合条件的281例慢性肝病患者，所有患者均进行肝穿刺活检、C-RTE、SWM、常规超声及血清学检查；其中由于部分患者未进行TE检查，有119个患者纳入到TE、C-RTE及SWM的对比研究中；由于部分患者未行L-RTE检查，有74个患者纳入到C-RTE及SWM与L-RTE的对比研究中；以肝穿刺活检病理结果作为诊断的金标准，进行一致性研究与统计学分析。
　　结果：
　　1、C-RTE的LFI与纤维化病理分级（S）具有较高的相关性r=0.73（p<0.001）；而SWM的Vs值与纤维化病理分级之间具有中度的相关性r=0.62（p<0.001）。
　　2、本研究表明C-RTE的LFI及SWM的Vs的数值各组之间进行比较时，两者均为除了S0与S1之间无显著的差异外，其他各组之间比较时均有差异性（p<0.05）；对于LFI而言，以1.3、1.75、2及2.25作为诊断 S≥1，S≥2，S≥3，S=4的阈值，其曲线下面积分别为0.84、0.92、0.83及0.83；其敏感度及特异度分别为86.74%、75%，75%、94.59%，68.48%、85.64%，76.19%、78.95%；而对于Vs而言，以1.33m/s、1.71m/s、1.89m/s、2.02m/s作为诊断 S≥1、S≥2、S≥3、S=4的阈值，其曲线下面积分别为0.82、0.8、0.84、0.88，其敏感度及特异度分别为85.3%、75%，64.2%、82.88%，65.22%、90.26%，90.48%、74.44%；可以看出C-RTE及SWM两者进行比较时在诊断S≥2时C-RTE具有较高的诊断效能，而在诊断S≥1、S≥3及S=4两者具有相似的价值。
　　3、本研究表明C-RTE的LFI及SWM的Vs值与炎症分级(G)均具有中度的正相关性，相关系数r分别为0.45、0.50，差异具有显著的统计学意义（p<0.001）；Vs值与肝细胞脂肪变性（F）之间低度的负相关性（r=-0.18），且差异具有明显的统计学意义（p<0.01），而LFI与肝脂肪变性之间不具有统计学意义（p>0.05）。
　　4、本研究表明C-RTE的LFI与探头距肝包膜之间的距离（D）之间无统计学意义（p>0.05），而SWM的Vs与探头距肝包膜的距离之间具有显著的统计学意义（p<0.001）；同时将可靠性指标VsN分成三组时，与年龄、体重、BMI、测量深度（H）及探头距肝包膜的距离之间具有显著的统计学意义（p<0.01）；且可靠性指标VsN在探头距肝包膜的距离≤20mm，测量深度30～40mm之间时，所测的值较大（p<0.01）；而当VsN≥50，探头距肝包膜的距离≤20mm,测量深度在35～40mm之间时Vs值较可靠且较稳定（p<0.01）。
　　5、本研究在对TE、C-RTE及SWM各组之间进行比较时，对于TE而言，除了S0与S1、S0与S2、S1与S2及S3与S4之间无差异外，其他各组之间均有统计学差异（p<0.05），对于C-RTE的LFI及SWM的Vs值而言，除了S0与S1、S3与S4之间无差异外，其他各组之间均有统计学差异（p<0.05）；而TE、C-RTE及SWM对慢性肝脏疾病肝纤维化的诊断效能进行比较，其中TE诊断S≥1、S≥2、S≥3、S=4时，其ROC曲线下面积分别为0.69、0.75、0.84、0.86，其敏感度、特异度分别为45.3%、100.0%，73.53%、64.71%，79.49%、77.5%，100.0%、64.29%；C-RTE诊断S≥1、S≥2、S≥3、S=4时，其ROC曲线下面积分别为0.91、0.91、0.83、0.84，其敏感度、特异度分别为85.47%、100.0%，75.0%、96.08%，69.23%、86.25%，71.43%、94.64%；SWM诊断S≥1、S≥2、S≥3、S=4时，其ROC曲线下面积分别为0.76、0.8、0.86、0.84，其敏感度、特异度分别为60.68%、100.0%，66.18%、84.31%，84.62%、72.5%，100.0%、65.18%。可以看出C-RTE及SWM比TE在诊断肝纤维化时具有较高的价值，而C-RTE在诊断S≥1、S≥2时的诊断效能优于SWM，而在诊断S≥3及S=4两者具有相似的价值。
　　6、本研究表明C-RTE的LFI1及SWM的Vs与L-RTE的LFI2各组之间进行比较时，对于LFI1而言，除了S1与S2、S2与S3及S3与S4之间无差异外，其他各组之间均有差异（p<0.05），对于Vs而言，除了S0与S1及S3与S4之间p>0.05外，其余各组之间进行比较时均为p<0.01，差异具有显著的统计学意义，对于LFI2而言，除了S1与S2、S3与S4之间无差异，其它各组之间比较均有统计学差异（p<0.05）；其中C-RTE诊断S≥1、S≥2、S≥3、S=4时，其ROC曲线下面积分别为0.9、0.76、0.78、0.83，其敏感度、特异度分别为92.75%、80.0%，64.71%、86.96%，56.0%、91.84%，88.89%、78.46%；其中SWM在诊断S≥1、S≥2、S≥3、S=4时，其ROC曲线下面积分别为0.76、0.85、0.83、0.81，其敏感度、特异度分别为89.86%、60.0%，94.12%、69.57%，76.0%、79.59%，66.67%、86.15%；其中L-RTE诊断S≥1、S≥2、S≥3、S=4时，其ROC曲线下面积分别为0.96、0.73、0.8、0.78，其敏感度、特异度分别为91.30%、100.0%，92.16%、52.17%，92.0%、69.39%，88.89%、61.54%；可以看出C-RTE及L-RTE在诊断S≥1时，两者均具有较高的诊断价值且优于SWM，而在诊断S≥2、S≥3、S=4时，两者均具有相似的诊断价值；而SWM在诊断S≥2时具有较高的诊断效能，在诊断S≥3，S=4时三者具有相似且中等的诊断价值。
　　7、本研究表明多元线性回归方程中：C-RTE的LFI与年龄、ALT、TB、AST及ALB关系密切（p<0.05），其中年龄的大小对LFI的影响最大（β=0.217），而TB对其的影响最小（β=0.148）；SWM中的肝Vs值与性别、AST、ALB、门脉主干内径、门脉主干流速阻力指数及脾脏长径关系密切（p<0.05），其中脾脏长径的大小对肝Vs的影响最大（β=0.293），门脉主干内径对其影响最小（β=0.13）。
　　结论：
　　1、C-RTE的LFI及SWM的Vs值随着病理纤维化分级的增加而增大；
　　2、Vs受肝脏脂肪变性及皮脂厚度的影响，并且患者于炎症活动期会对LFI及Vs产生影响，因此应用LFI及肝Vs值对肝脏纤维化程度进行评估时需结合上述因素进行综合评判；
　　3、作为一种肝脏超声弹性成像新技术，C-RTE及SWM对肝脏纤维化的诊断与目前研究较多的L-RTE及TE对肝纤维化的诊断具有相似的效能，本研究有望成为无创诊断肝纤维化分级的新方法，具有重要的临床诊断价值。

目录

声明

英文缩略词表(ABBREVIATION)

引言

1材料与方法

1.1研究对象

1.2仪器

1.3方法

1.3.1 常规超声、C-RTE、SWM的测定

1.3.2 TE的测定

1.3.3 L-RTE的测定

1.3.4 组织病理学检查

1.3.5 血清学指标的检查

1.4统计学分析

2结果

2.1分析281名患者的表现

2.1.1患者的临床资料

2.1.2 C-RTE的LFI、SWM的Vs与S相关性分析

2.1.3 LFI及Vs的数值比较

2.1.4 LFI、Vs分别与G及F比较

2.1.5 LFI及Vs分别对各肝纤维化分级的诊断效能

2.1.6 Vs分别与VsN、H和D的关系

2.2 C-RTE及SWM与TE对肝纤维化诊断价值的比较

2.2.1 TE、C-RTE的LFI值及SWM的Vs值与S的相关性分析

2.2.2 TE、LFI及Vs数值的比较

2.2.3 TE与 C-RTE及SWM对肝纤维化诊断效能的比较

2.3 C-RTE及SWM与L-RTE对肝纤维化诊断价值的比较

2.3.1 LFI1、Vs及LFI2与S相关性分析

2.3.2 LFI1、Vs及LFI2数值的比较

2.3.3 LFI1、Vs及LFI2对各级肝纤维化的诊断价值的比较

2.4 281名患者C-RTE的LFI值及SWM的Vs值分别进行多元线性回归分析

3 讨论

3. 1 对C-RTE得出的LFI及SWM得出的Vs值的影响因素分析

3.1.1 取样框放置位置的选择对Vs值的影响

3.1.2 多点取样多次测量对LFI及Vs影响

3.1.3 探头距肝包膜的距离对LFI及Vs值的影响

3.1.4 可靠性指标VsN对Vs值的影响

3.1.5 患者的基本资料及实验室检查对LFI、Vs的影响

3.1.6 患者的实验室结果对LFI及Vs值的影响

3.1.7 超声测量值对LFI、Vs的影响

3.1.8 患者肝细胞的G及F对LFI及Vs的影响

3.1.9 不同病因对LFI及Vs的影响

3.2 几种超声弹性成像对肝脏纤维化诊断效能的比较

3.2.1 S与LFI及Vs的相关性分析

3.2.2 C-RTE及SWM诊断肝纤维化的阈值影响分析

3.2.3 几种超声弹性成像对肝脏纤维化诊断效能的比较

3.3 本研究可能存在的问题

4结论

5 附图

参考文献

文献综述:超声技术无创评估肝纤维化的临床应用进展

致谢