肝癥口服液含药血清对TGFα诱导SMMC-7721细胞Raf-MEK-ERK信号传导的影响

摘要

该研究以二乙基亚硝胺（DEN）诱发实验性肝癌大鼠为模型,从信导传导的角度,观察肝癥口服液阻断大鼠肝癌前病变和癌变的作用及对转化生长因子α（Transforminggrowthfactorα,TGFα）诱导SMMC-7721细胞Raf-MEK-ERK信号传导的影响.小结：1、肝癥口服液能阻断二乙基亚硝胺所致大鼠肝癌前病变和癌变的发生,其机理之一是降低MAPKs通路的ERK通路的活性,抑制细胞过度增殖.2、TGFα激活肝癌细胞Raf-MEK-ERK通路,导致Raf、MEK、ERK蛋白表达增加,首次证实以MEK、ERK增加为主,并促进MEK1mRNA的转录.3、病理状态下长期给药制备的肝癥口服液含药血清能够显示抑制人肝癌细胞增殖,促进其凋亡.首次研究证实在大鼠病理状态下长期给药制备的抗癌中药血清中,中药有效成分与浓度可能发生变化,对肿瘤细胞有作用的细胞因子等成分也可能发生变化,其血清组分可能更接近于肿瘤患者.探讨癌症患者含药血清制备技术的规范,为中药现代化奠定实验基础.4、在大鼠病理状态下长期给药制备的肝癥口服液含药血清能阻断TGFα对肝癌细胞的增殖作用,其机理是阻断TGFα信号传导,抑制Raf、MEK、ERK蛋白的表达,以抑制MEK1mRNA的转录以及MEK蛋白表达为主,并能抑制ERK蛋白在肝癌细胞核中的表达.首次从信号传导的角度阐明抗癌中药的作用机理,为抗肿瘤中药的开发提供新思路.

目录

英文缩写

第一部分肝癥口服液对大鼠肝癌形成过程中ERK蛋白的影响

前言

材料和方法

结果

讨论

小结

参考文献

附表、附图

第二部分TGFα对肝癌细胞SMMC-7721Raf-MEK-ERK的影响

前言

材料和方法

结果

讨论

小结

参考文献

附表、附图

第三部分肝癥口服液含药血清对人肝癌细胞SMMC-7721增殖和凋亡的影响

前言

材料和方法

结果

讨论

小结

参考文献

附表、附图

第四部分肝癥口服液含药血清对TGFα诱导SMMC-7721细胞增殖和Raf-MEK-ERK信号传导的影响

前言

材料和方法

结果

讨论

小结

参考文献

附表、附图

结语

综述一细胞信号传导与肝癌

综述二中药血清药理学的研究现状

致谢

个人简历